Генодиагностика болезни Паркинсона (количество копий генов PARK и ATP13A2, мутации в генах SNCA и LRRK2)

Как подготовиться к анализу

• Оптимальное время для процедуры взятия крови – с 7:30 до 11:00.
• За сутки до исследования придерживаться сложившегося повседневного рациона питания. Не рекомендуется излишнее потребление продуктов одного типа: только мясо, только овощи и .т.д.
• За 24 часа до взятия крови исключить
• Физические и эмоциональные перегрузки; авиаперелеты; температурные воздействия (посещение бань и саун, переохлаждение и т. д.); нарушение режима «сон-бодрствование»;
• Употребление алкоголя;
• Прием БАД;
• Инструментальные медицинские обследования (УЗИ, рентген и др.) или процедуры (физиотерапия, массаж и др.).
• Не менее, чем за 12 часов (но не более 14 часов) до взятия крови отказаться от приема пищи и напитков, за исключением питьевой воды. Последний перед взятием крови прием пищи – легкий.
• За 1 час до взятия крови не курить.
• Перед взятием крови необходимо пребывание в состоянии покоя не менее 20 минут.
• При подготовке к взятию крови на фоне медикаментозной терапии прием или отмену лекарственных препаратов следует согласовывать с лечащим врачом

Информация для врача

Материал предназначен для врачей.

Информация, размещенная в этом разделе, не может быть использована пациентом для самостоятельной диагностики и лечения.

Согласно современным представлениям, около 5-7% случаев болезни Паркинсона представлены наследственными моногенными формами. Данный тест позволяет выявить наиболее частые наследственные формы болезни Паркинсона.

Болезнь Паркинсона – это хроническое нейродегенеративное заболевание с преимущественным поражением экстрапирамидной системы, вызванное прогрессирующей гибелью дофаминергических нейронов черной субстанции и проявляющееся сочетанием гипокинезии с мышечной ригидностью, тремором покоя и постуральной неустойчивостью. Болезнь Паркинсона представляет собой второе по распространенности после болезни Альцгеймера  нейродегенеративное заболевание, поражающее 1-2% населения. У большинства пациентов заболевание проявляется в возрасте от 50 до 70 лет, хотя при наследственных формах может быть и более ранний дебют.

Основу клинической картины болезни Паркинсона составляет триада симптомов – гипокинезия, тремор, мышечная ригидность. Четвертый важнейший признак заболевания - постуральная неустойчивость - обычно присоединяется на более поздней стадии. Вегетативная дисфункция определяется у 70 - 100% пациентов. Болезнь Паркинсона сопровождается целым спектром ментальных нарушений, которые включают в себя когнитивные (у 95% пациентов), аффективные, психотические, личностные и поведенческие расстройства. На терминальной стадии заболевания у 80% пациентов развивается деменция.

Традиционно болезнь Паркинсона рассматривалась как спорадическое заболевание, однако на сегодняшний день доказано, что около 5-7% случаев заболевания вызываются генетическими аберрациями. Данное исследование включает в себя анализ наиболее частых причин наследственной формы болезни Паркинсона: количество копий генов PARK1 (SNCA), PARK2 (Parkin), PARK5 (UCHL1), PARK6 (PINK1), PARK7 (DJ1), PARK8 (Dardarin) и ATP13A2, патогенных вариантов гена SNCA p.A30P и LRRK2 p.G2019S методом MLPA. Для всех этих вариантов описаны определённые клинико-генетические корреляции.

Ген SNCA. Аберрации в данном гене характеризуются высокой пенетрантностью (около 85%) и приводят к развитию аутосомно-доминантной ранней формы болезни Паркинсона 1 типа (PARK1) с дебютом до 50 лет и относительно быстрой прогрессией, наличием деменции и когнитивной дисфункции, а также появлением атипичной симптоматики - центральной гиповентиляции и миоклонуса. Отмечается хороший первоначальный ответ на терапию леводопой, однако характерно раннее развитие лекарственно-индуцированных флюктуаций. Кроме того, описаны случаи трипликации гена SNCA, они выделены в отдельную нозологическую форму – PARK4. Они ассоциированы с более ранним дебютом заболевания, тяжелой симптоматикой и атипичными проявлениями в виде миоклонуса, а также с более быстрой прогрессией по сравнению с дупликациями данного гена.

Ген PRKN. Аберрации в данном гене широко распространены и являются причиной болезни Паркинсона 2 типа (PARK2) примерно в 15% семейных и 4% спорадических случаев. Это аутосомно-рецессивная ранняя форма болезни Паркинсона с началом симптоматики до 40 лет. Она характеризуется медленной прогрессией, слабо выраженными немоторными симптомами, развитием атипичных проявлений в виде дистонии нижних конечностей и гиперрефлексии, а также хорошим ответом на леводопу.  Деменции при данном типе заболевания не описано, однако часто отмечаются импульсивные поведенческие расстройства. 

Ген UCHL1. Точечные аберрации, а также делеции и дупликации гена UCHL1 обуславливают предрасположенность к развитию болезни Паркинсона 5 типа (PARK5) с аутосомно-доминантным наследованием, однако их патогенность окончательно не доказана.

Ген PINK1. Аберрации в гене PINK1 вызывают развитие аутосомно-рецессивной болезни Паркинсона с ранним началом (PARK6), данная форма занимает второе по распространенности место после PRKN-ассоциированных форм болезни Паркинсона и во многом клинически схожа с ней. Фенотип заболевания характеризуется ранним дебютом болезни Паркинсона в возрасте до 40 лет, медленной прогрессией, минимальными когнитивными нарушениями и хорошим ответом на терапию леводопой. Позднее в клинической картине появляются атипичные проявления, включая дистонию и гиперрефлексию. Кроме того, данный тип болезни Паркинсона ассоциирован с немоторными проявлениями, в частности, распространенным симптомом является гипосмия (нарушение обоняния), а также психические нарушения.

Ген DJ1. Гомозиготные точечные аберрации и делеции, а также дупликации данного гена  являются редкой причиной (менее 1% случаев)  ранней аутосомно-рецессивной формы болезни Паркинсона 7 типа (PARK7) с началом симптоматики в 30-40 лет. Данная форма болезни Паркинсона характеризуется медленной прогрессией, наличием атипичных проявлений в виде блефароспазма и гиперрефлексии, а также хорошим ответом на леводопу, но с развитием моторных флюктуаций.

Ген LRRK2. Аберрации в данном гене вызывают развитие аутосомно-доминантной болезни Паркинсона 8 типа (PARK8). Клинически данная форма болезни Паркинсона неотличима от идиопатической формы заболевания, однако отмечается более частый дебют с постуральной неустойчивостью. Кроме того, отмечается меньшая встречаемость немоторных проявлений и редкое развитие деменции, а также хороший ответ на терапию леводопой.

Ген ATP13A2. Аберрации в данном гене вызывают развитие болезни Паркинсона 9 типа (PARK9, синдром Куфора-Ракеба). Данный тип болезни Паркинсона характеризуется манифестацией в 30-40 лет, быстрой прогрессией и наличием триады, включающей спастичность, надъядерный паралич взгляда и деменцию. Как и для многих других наследственных форм болезни Паркинсона, для PARK9-ассоциированного типа характерен хороший ответ на терапию леводопой.

Показания к назначению исследования:

• Семейные формы болезни Паркинсона (при наличии близкого родственника с данным заболеванием);

• Раннее начало симптоматики (до 50 лет);

• Наличие нехарактерной симптоматики и быстрой прогрессии заболевания;

• Дифференциальная диагностика атипичного паркинсонизма;

• Планирование семьи.

ДНК-диагностика при семейных случаях болезни Паркинсона включена в клинические рекомендации МЗ РФ «Болезнь Паркинсона, вторичный паркинсонизм и другие заболевания, проявляющиеся синдромом паркинсонизма».