Эстрогены, их метаболиты, прегнандиол, расчет соотношений в суточной моче

• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток). Не курить в течение всего периода сбора суточной мочи.

Материал предназначен для врачей.
Информация, размещенная в этом разделе, не может быть использована пациентом для самостоятельной диагностики и лечения.

Эстрогены - ключевые регуляторы репродуктивной функции, метаболизма костной и соединительной ткани, сосудистого тонуса и липидного обмена. Биологические эффекты этих гормонов зависят не только от их концентрации в крови, но и от особенностей метаболизма. Нарушение путей детоксикации эстрогенов может приводить к накоплению активных или генотоксических метаболитов, усиливающих риск развития эстроген-зависимых опухолей и дисгормональных состояний.
Исследование суточной экскреции эстрогенов и их метаболитов позволяет оценить активность ферментов систем детоксикации, определить баланс между неактивными и канцерогенными формами и рассчитать клинически значимые коэффициенты, отражающие индивидуальный профиль метаболизма.
Эстрогены - стероидные гормоны, вырабатываемые в половых железах, плаценте и коре надпочечников.
Эстрадиол (E2) — основной эстроген в организме у взрослых женщин до наступления менопаузы. Управляет состоянием и активностью органов репродуктивной системы: яичников, матки, влагалища, молочных желез. Участвует в регуляции менструального цикла, необходим для зачатия и поддержания беременности.
У мужчин эстрадиол вырабатывается в небольших количествах и оказывает влияние на работу половых желез, состав семенной жидкости и продукцию сперматозоидов, участвует в поддержании тканевых барьеров.
Эстрогены также поддерживают прочность костей, изменяют чувствительность тканей к инсулину, защищают сосуды, стимулируют синтез коллагена, подавляют активность сальных желез, влияют на настроение.
Эстрон (E1) — преобладает у женщин в менопаузе. В основном образуется из андрогенов в жировой ткани. Наименее активен среди всех эстрогенов.
Эстриол (E3) — главный эстроген беременности, вырабатывается плацентой. У небеременных женщин и у мужчин эстриол синтезируется корой надпочечников в следовых количествах.
Прегнандиол - основной конечный продукт обмена прогестерона. По количеству прегнандиола в моче можно судить об уровне прогестерона в сыворотке крови.

Биологическое значение детоксикации эстрогенов
Эстрогены — липофильные соединения, поэтому их выведение из организма возможно только после конверсии в водорастворимые метаболиты. Детоксикация протекает преимущественно в печени и включает две последовательные фазы.
I фаза (гидроксилирование) осуществляется с участием ферментов системы цитохрома P450 (CYP1A1, CYP1B1, CYP3A4), которые преобразуют эстрогены в промежуточные гидрокси-эстрогены. Образуются метаболиты трех основных форм:
2-гидроксиэстрогены (2-ОН-Е1, 2-ОН-Е2) — соединения с низкой пролиферативной активностью, обладающие антиэстрогенным эффектом и снижающие активность рецепторов эстрогенов. Считаются протективными метаболитами.
4-гидроксиэстрогены (4-ОН-Е1, 4-ОН-Е2) — умеренно активные метаболиты. Обладают генотоксическим потенциалом: в реакциях окисления они превращаются в семихиноны и 3,4-хиноны, повреждающие ДНК и способные индуцировать неоплазию.
16α-гидроксиэстрон (16α-ОН-Е1) — высокоактивный агонист рецепторов эстрогенов, усиливающий пролиферацию чувствительных тканей.  Имеет выраженную митогенную активность. Избыточное образование 16α-ОН-Е1 приводит к состоянию функциональной гиперэстрогенемии даже при нормальном уровне эстрадиола.
Преобладание продукции 2-ОН-эстрогенов над 16-ОН-Е1 считается метаболически благоприятным профилем и отражает адекватную работу системы цитохромов.

II фаза (метилирование) протекает с участием фермента катехол-О-метилтрансферазы (COMT). На этапе метилирования гидрокси-эстрогены (2-ОН и 4-ОН) превращаются в метокси-формы - 2-ОМе-Е1 и 4-ОМе-Е1. Это биологически неактивные, стабильные соединения, безопасно выводимые из организма.
Эффективность фазы II определяет, насколько быстро организм нейтрализует потенциально опасные метаболиты. Для адекватного метилирования необходимы достаточная активность фермента COMT и наличие доноров метильных групп (фолатов, витаминов B2, B6, B12, метионина). Снижение метилирования приводит к накоплению реактивных катехол-эстрогенов, усилению окислительного стресса и риску канцерогенеза. Количественная оценка 2-ОМе- и 4-ОМе-метаболитов используется для оценки эффективности II фазы детоксикации.
Коэффициенты метаболизма эстрогенов: 
Для оценки баланса между активными и нейтрализованными метаболитами рассчитывается коэффициент гидроксилирования “2/16”, который отражает соотношение антипролиферативных метаболитов к активным агонистам рецепторов эстрогенов. Значение >2,0 свидетельствует о физиологическом балансе и низком риске неоплазии.
Коэффициенты метилирования отражают активность II фазы детоксикации (метилирования) относительно I фазы. Смещение метаболизма в сторону пролиферативного пути и недостаточная активность метилирования отражает высокий риск эстроген-зависимой пролиферации и низкую эффективность детоксикации.

В лаборатории CHROMOLAB для определения эстрогенов и их метаболитов в моче применяется хромато-масс-спектрометсрический (ХМС) анализ - высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС). Преимущества метода ХМС:
- высочайшая чувствительность при измерении крайне низких значений показателя (пг/мл).
- беспрецедентная точность - более 99%. Хромато-масс-спектрометрия используется в качестве «золотого стандарта» - референсного метода, с которым сравнивают результаты других исследований.
- способность различать вещества, близкие по строению молекул, что исключает искажение результатов.

Исследование уровня эстрогенов и их метаболитов в суточной моче - основной диагностический тест. Сбор мочи, выделенной на протяжении суток, устраняет влияние циркадных колебаний и повышает информативность исследования.
Тест рекомендуется для комплексной оценки гормонального статуса и активности детоксикации в следующих случаях:

• наследственный риск эстроген-зависимых опухолей (рак молочной железы, яичников, эндометрия, предстательной железы, колоректальный рак);
• наблюдение пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне лечения и в период ремиссии;
• контроль безопасности и эффективности менопаузальной гормональной терапии;
• подбор и мониторинг применения комбинированных оральных контрацептивов;
• гинекологические заболевания, ассоциированные с гиперэстрогенемией (эндометриоз, миома матки, мастопатия, СПКЯ);
• оценка метаболических нарушений у мужчин при гормонально-зависимых состояниях.
  

Исследование профиля эстрогенов и их метаболитов позволяет оценить эффективность ферментативных систем I и II фаз детоксикации, определить направление метаболизма (протективный или пролиферативный тип), персонализировать гормональную терапию, диетологическую и метаболическую коррекцию, использовать исследование при мониторинге онкологических заболеваний для оценки риска рецидива и эффективности лечения. Это интегративный маркер метаболического и онкологического статуса, обеспечивающий индивидуальный подход к диагностике и профилактике эстроген-зависимых заболеваний.

Дополнительные материалы:

Эстрогены и их метаболиты

Методические рекомендации CHROMOLAB  

Состав

Эстрогены:

Эстрадиол

Эстрон

Эстриол

Прогестагены:

Прегнандиол

I фаза метаболизма: 2-ОН путь

2-гидроксиэстрон (2-OHE1)

2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2)

I фаза метаболизма: 4-ОН путь

4-гидроксиэстрон (4-OHE1)

I фаза метаболизма: 16-ОН путь

16a-гидроксиэстрон (16a-OHE1)

II фаза метаболизма: КОМТ путь

2-метоксиэстрон (2-OMeE1)

4-метоксиэстрон (4-OMeE1)

Рассчитываемые коэффициенты:

Соотношение 2-ОНЕ1/2-OMeE1

Соотношение 4-ОНЕ1/4-OMeE1

Соотношение (2-ОНЕ1+2-ОНЕ2)/16а-ОНЕ1

Соотношение 2-OMeE1/2-ОНЕ1

Соотношение 4-OMeE1/4-OHE1