Генетический риск развития рака молочной железы и рака яичников(BRCA1, BRCA2)

• Оптимальное время для процедуры взятия крови – с 7:30 до 11:00.
• За сутки до исследования придерживаться сложившегося повседневного рациона питания. Не рекомендуется излишнее потребление продуктов одного типа: только мясо, только овощи и .т.д.
• За 24 часа до взятия крови исключить
• Физические и эмоциональные перегрузки; авиаперелеты; температурные воздействия (посещение бань и саун, переохлаждение и т. д.); нарушение режима «сон-бодрствование»;
• Употребление алкоголя;
• Прием БАД;
• Инструментальные медицинские обследования (УЗИ, рентген и др.) или процедуры (физиотерапия, массаж и др.).
• Не менее, чем за 12 часов (но не более 14 часов) до взятия крови отказаться от приема пищи и напитков, за исключением питьевой воды. Последний перед взятием крови прием пищи – легкий.
• За 1 час до взятия крови не курить.
• Перед взятием крови необходимо пребывание в состоянии покоя не менее 20 минут.
• При подготовке к взятию крови на фоне медикаментозной терапии прием или отмену лекарственных препаратов следует согласовывать с лечащим врачом

Материал предназначен для врачей.

Информация, размещенная в этом разделе, не может быть использована пациентом для самостоятельной диагностики и лечения.

Наследственные формы рака молочной железы и рака яичников чаще всего вызывают аберрации в генах BRCA1 и BRCA2. Это исследование является скрининговым и выявляет наиболее часто встречающиеся в российской популяции аберрации генов BRCA1 и BRCA2. Диагностика наследственных форм рака молочной железы и яичников имеет прогностическую значимость и в ряде случаев может определять тактику лечения.

Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующее место в структуре онкологической заболеваемости и смертности у женщин. При этом 5-10% всех случаев приходится на наследственный РМЖ, который характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования. Наследственный РМЖ имеет ряд особенностей: ранний возраст манифестации заболевания, высокая частота контралатерального рака, тройной негативный подтип РМЖ,  высокая встречаемость рака яичников (РЯ), в том числе рака маточных труб и первичного рака брюшины, а также развитие РМЖ у мужчин.

В большинстве случаев наследственного РМЖ встречаются герминативные варианты в генах BRCA1 и BRCA2. Гены BRCA1 и BRCA2 проявляют собой классические опухолевые супрессоры. Функционально  данные гены вовлечены в репарацию двухцепочечных разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации. Утрата их функции влечет за собой накопление повреждений ДНК, вследствие чего активизируются гены контроля клеточного цикла, индуцирующие программированную клеточную гибель клетки  – апоптоз. Накопление ошибок репарации, приводящих к нарушениям регуляции клеточного цикла, апоптоза и дифференцировки клетки и, как следствие, к генетической нестабильности, является одним из ключевых событий в процессе канцерогенеза.

Распространенность в популяции аберраций в генах BRCA1 и BRCA2 составляет 1:300 и 1:800 соответственно. Аберрации в данных генах приводят к значительному увеличению риска развития РМЖ и РЯ в 7 и 25 раз соответственно по сравнению с уровнем риска в общей популяции. Аберрации в этих генах являются высокопенетрантными, хотя вероятность манифестации рака у носителей варьирует даже в семьях, имеющих одинаковую аберрацию. Пенетрантность для РМЖ находится в диапазоне от 41% до 90%, а пенетрантность для РЯ составляет от 8% до 62%.

Наследственный рак яичников встречается с частотой 10 - 17%. Рак яичников у BRCA1/2-носителей гистологически характеризуется серозной или эндометриоидной карциномой высокой степени злокачественности. При раке яичников информация о наличии патогенных вариантов в генах BRCA1/2 необходима для определения чувствительности опухоли к терапии ингибиторами PARP, алкилирующими агентами и препаратами платины.

Во многих популяциях наблюдается так называемый «эффект основателя» («founder effect») — преобладание нескольких аберраций в генах BRCA1 и BRCA2, специфичных именно для этой этнической группы. Существование эффекта основателя значительно упрощает генетическое тестирование и делает возможным разработку соответствующих скрининговых программ. Для России характерно преобладание вариантов 5382insC в гене BRCA1 (до 90%) у населения славянского происхождения. Также распространенными вариантами являются: 1185delAG (c.68_69del), 4153delA (c.4035del), 3819delGTAAA (c.3700_3704del), 3875delGTCT (c.3756_3759del), 300T>G (c.181T>G; p.Cys61Gly), 2080delA (c.1961delA), 5382insC (c.5266dup), c.5251C>T (p.Arg1751Ter), с.5161C>T (p.Gln1721Ter), c.4675G>A (p.Glu1559Lys), c.4689C>G (p.Tyr1563Ter) в гене BRCA1; 6174delT (c.5946del), c.3751dup, c.965_966dup, c.2899_2900del, c.8754+1G>T в гене BRCA2. Все вышеописанные варианты выявляются в данном исследовании методом ПЦР.

Таким образом, данное исследование выявляет не все, а только наиболее частые патогенные варианты в генах BRCA1 и BRCA2, характерные для российской популяции. Преимуществом данного исследования является охват наиболее частых патогенных вариантов, быстрота и относительная дешевизна. Исследование включено в клинические рекомендации МЗ РФ «Рак молочной железы» 2021 г. и клинические рекомендации МЗ РФ «Рак яичников / рак маточной трубы / первичный рак брюшины» 2024 г.

При отрицательном результате данного исследования, но при сохраняющейся высокой вероятности наличия у пациента BRCA1/2-наследственной опухоли, рекомендуется проведение NGS-исследования (секвенирование нового поколения) всей последовательности генов BRCA1 и BRCA2.

У пациентов с герминальными патогенными вариантами желательно проведение последующего генетического консультирования для необходимости ДНК-диагностики кровных родственников.

Показания к назначению исследования:

• У женщин с подтвержденным РМЖ при отягощенном семейном анамнезе (наличие РМЖ у близких родственников в возрасте ≤50 лет, рака яичников или маточных труб, рака поджелудочной железы, РМЖ у мужчины, метастатического рака предстательной железы);

• У женщин с подтвержденным РМЖ в возрасте <45 лет;

• У женщин < 60 лет с тройным негативным фенотипом РМЖ;

• При первично-множественном РМЖ (включая, но не ограничиваясь установленным диагнозом рак контрлатеральной молочной железы, рак яичников или маточных труб, рак поджелудочной железы);

• При РМЖ у мужчин

• Всем пациенткам с серозными и эндометриоидными карциномами яичников высокой степени злокачественности для определения прогноза заболевания и выбора тактики лечения (в том числе для определения показаний к назначению ингибиторов PARP).