Генетические факторы развития синдрома поликистозных яичников (6 показателей)

• Оптимальное время для процедуры взятия крови – с 7:30 до 11:00.
• За сутки до исследования придерживаться сложившегося повседневного рациона питания. Не рекомендуется излишнее потребление продуктов одного типа: только мясо, только овощи и .т.д.
• За 24 часа до взятия крови исключить:
• физические и эмоциональные перегрузки
• авиаперелеты
• температурные воздействия (посещение бань и саун, переохлаждение и т. д.)
• нарушение режима «сон-бодрствование»
• употребление алкоголя
• инструментальные медицинские обследования (УЗИ, рентген и др.) или процедуры (физиотерапия, массаж и др.).
• Не менее, чем за 8- 12 часов (но не более 14 часов) до взятия крови отказаться от приема пищи и напитков, за исключением питьевой воды.
• За 1 час до взятия крови не курить.
• Перед взятием крови необходимо пребывание в состоянии покоя не менее 20 минут.
• При подготовке к взятию крови на фоне медикаментозной терапии прием или отмену лекарственных препаратов следует согласовывать с лечащим врачом.
• При контроле показателя в динамике необходимо сдавать кровь в аналогичных условиях.

Материал предназначен для врачей.

Информация, размещенная в этом разделе, не может быть использована пациентом для самостоятельной диагностики и лечения.

Данное исследование позволяет выявить наиболее частые генетические причины синдрома поликистозных яичников и включает анализ гена андрогенового рецептора, анализ неслучайной инактивации Х-хромосомы, а также варианты генов стероидогенеза (CYP11A, CYP17 и CYP19).

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – это полигенное эндокринное заболевание, которое является фактором риска развития бесплодия, гиперпластических процессов эндометрия и другой патологии. СПКЯ является самой распространенной эндокринопатией среди женщин репродуктивного возраста. В общей популяции женщин репродуктивного возраста распространенность синдрома составляет от 8 до 21%. Показатели распространенности СПКЯ зависят от особенностей популяционной выборки и используемых критериев диагностики.

Европейским обществом репродукции и эмбриологии человека (ESHRE) и Американским обществом репродуктивной медицины (ASRM) выделены основные критерии СПКЯ: олигоановуляция, гиперандрогения (клиническая или биохимическая), поликистозная морфология яичников по данным ультразвукового исследования (УЗИ). Согласно ASRM/ESHRE, наличие любых 2-х из 3-х основных критериев определяет наличие определённого вида (фенотипа) СПКЯ. 

СПКЯ является фактором риска развития бесплодия, гиперпластических процессов эндометрия, андрогензависимой дермопатии (акне, гирсутизма, алопеции), нарушений углеводного обмена, дислипидемий, сердечно-сосудистой патологии.

СПКЯ - это сложное многофакторное заболевание, в развитие которого вовлечены генетические, эпигенетические, эндокринные факторы и факторы окружающей среды.

Генетические варианты являются важным фактором развития СПКЯ. На сегодняшний день наибольшую роль отводят изменению чувствительности андрогенового рецептора  и неслучайной инактивации Х-хромосомы, а также варианты генов стероидогенеза (CYP11A, CYP17 и CYP19).

1. Ген андрогенового рецептора. На молекулярном уровне эффекты андрогенов опосредуются через активацию андрогеновых рецепторов (АР). Ген андрогенового рецептора локализуется на Х-хромосоме в относительной близости с областью ее инактивации (Хq13). Длина CAG-повторов обратно пропорциональна транскрипционной активности андрогенного рецептора. Показано, что длина повторов CAG может влиять на уровень половых гормонов. Выявлено, что короткие аллели с числом повторов менее 22 VNTR (variable number tandem repeat) (CAG)n AR связаны с активацией рецептора, а наличие большого числа повторов (>22) связано с инактивацией гена. Также была показана связь коротких аллелей гена АР, сопряженных с его высокой активностью, с нормальными уровнями тестостерона. Это дает основание предположить, что избыточное влияние андрогенов при СПКЯ может быть связано не только с их повышенной продукцией и гиперандрогенемией, но и с активацией АР при нормальных уровнях тестостерона в сыворотке крови. Подобный механизм может лежать в основе формирования так называемого неандрогенного фенотипа СПКЯ, который является одной из четырех форм синдрома.

2. Инактивация (лайонизация) Х-хромосомы. На ранней стадии развития у эмбрионов женского пола в каждой клетке случайным образом инактивируется одна из двух Х-хромосом. В результате этого процесса происходит формирование мозаичного организма, приблизительно в половине клеток которого активна Х-хромосома, унаследованная от отца, а в другой половине унаследованная от матери. После того, как сделан выбор в пользу инактивации материнской или отцовской Х-хромосомы, она стабильно передается всем дочерним клеткам посредством митоза. Не все женщины имеют равные пропорции клеток с инактивированной отцовской или материнской Х-хромосомой.

Инактивированная Х-хромосома покрыта Xist-РНК, который необходим для процесса инактивации. Было показано, что  уровень экспрессии Xist был значительно снижен у пациентов с СПКЯ по сравнению с контрольной группой. Соответственно экспрессию Xist можно использовать для выявления  пациентов с СПКЯ. Было показано, что неслучайная инактивация Х-хромосомы имеется у каждой второй пациентки с СПКЯ. Кроме того, неслучайная инактивация Х-хромосомы ассоциирована с более высокой частотой коротких аллелей гена АR и его активностью. При этом неслучайная инактивация Х-хромосомы нередко выявляется при ряде других нарушений репродуктивной функции, к которым относят преждевременную недостаточность яичников и бедный ответ на стимуляцию овуляции. В связи с этим можно полагать, что неслучайная инактивация Х-хромосомы является маркером заболеваний репродуктивной системы, обусловленных нарушениями фолликулогенеза. Поэтому женщины с неслучайной инактивацией Х-хромосомы входят в группу риска овуляторной дисфункции.

3. Гены стероидогенеза (CYP11A, CYP17 и CYP19). Тека-клетки яичников у женщин с СПКЯ сверхэкспрессируют ферменты, участвующие в биосинтезе андрогенов. Нарушение выработки андрогенов является ключевым моментом патогенеза СПКЯ.

Число (tttta)-повторов в гене CYP11A1 отличное от 4 и/или 6 с высокой долей вероятности свидетельствует о нарушении работы фермента P450scc, что повышает вероятность развития генетически детерминированной гиперандрогенемии.

Обнаружение варианта T-34C rs743572 гена CYP17A1 с высокой долей вероятности свидетельствует о нарушении функции фермента P450c17, кодируемого геном CYP17A1. Гомозиготное носительство варианта предрасполагает к развитию генетически обусловленной гиперандрогении.

Обнаружение варианта rs700518 гена CYP19A с высокой долей вероятности свидетельствует о нарушении функции фермента P450arom (ароматаза), кодируемого геном CYP19A1. Гомозиготное носительство варианта предрасполагает к развитию генетически обусловленной гиперандрогении.

Комплексное молекулярно-генетическое исследование при синдроме поликистозных яичников (количество CAG-повторов в гене AR, вариант T-34C  (rs743572) гена CYP17A1 , вариант rs700518 гена CYP19A1, количество (tttta)-повторов в гене CYP11A1, Инактивация (лайонизация) Х-хромосомы и Х-взвешенное среднее биалелльное значение выполняется методами ПЦР и фрагментного анализа.

Показания к назначению исследования:

• Диагностика причин гиперандрогенемии;

• Выявление наследственных форм синдрома поликистозных яичников;

• Выявление форм синдрома поликистозных яичников с повышенной чувствительностью андрогенового рецептора;

• Планирование семьи.