Генетическая предрасположенность к раннему развитию Болезни Альцгеймера - минимальный

• Оптимальное время для процедуры взятия крови – с 7:30 до 11:00.
• За сутки до исследования придерживаться сложившегося повседневного рациона питания. Не рекомендуется излишнее потребление продуктов одного типа: только мясо, только овощи и .т.д.
• За 24 часа до взятия крови исключить:
• физические и эмоциональные перегрузки
• авиаперелеты
• температурные воздействия (посещение бань и саун, переохлаждение и т. д.)
• нарушение режима «сон-бодрствование»
• употребление алкоголя
• инструментальные медицинские обследования (УЗИ, рентген и др.) или процедуры (физиотерапия, массаж и др.).
• Не менее, чем за 8- 12 часов (но не более 14 часов) до взятия крови отказаться от приема пищи и напитков, за исключением питьевой воды.
• За 1 час до взятия крови не курить.
• Перед взятием крови необходимо пребывание в состоянии покоя не менее 20 минут.
• При подготовке к взятию крови на фоне медикаментозной терапии прием или отмену лекарственных препаратов следует согласовывать с лечащим врачом.
• При контроле показателя в динамике необходимо сдавать кровь в аналогичных условиях.

Материал предназначен для врачей.

Информация, размещенная в этом разделе, не может быть использована пациентом для самостоятельной диагностики и лечения.

Определение генотипа АРОЕ позволяет выявить один из существенных факторов раннего развития болезни Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной формой прогрессирующей деменции у пожилых людей. Это нейродегенеративное заболевание, которое характеризуется нарастающим снижением памяти, к которому в дальнейшем присоединяются когнитивные нарушения (афазия, агнозия, апраксия)  и поведенческие нарушения. Болезнь Альцгеймера характеризуется комплексом нейропатологических признаков – отложением амилоидных бляшек и внутриклеточных тау-нейрофибрилл. Выделяют БА с ранним началом (семейная форма с дебютом до 60-65 лет) и сенильный вариант (дебют после 65 лет). Около 25% случаев данного заболевания являются наследственными и характеризуются ранним дебютом в возрасте до 65 лет. Семейные формы заболевания обусловлены аберрациями одного из трех генов – APP, PSEN1, PSEN2. Кроме того, описан ряд генов, варианты в которых не являются непосредственной причиной БА, однако значительно повышают риск развития данного заболевания. Наиболее значимым является ген АРОЕ, определенные аллели которого также служат маркером риска нарушений липидного обмена.

Белок APOE входит в состав хиломикронов и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Основная функция АпоЕ – участие в транспортировке холестерина к тканям в составе липопротеинов от мест его синтеза или всасывания. Белок АпоЕ не способен проникать через гематоэнцефалический барьер, в связи с чем существуют две независимые фракции данного белка на периферии и в ЦНС. На периферии большая часть циркулирующего АпоЕ продуцируется печенью, в то время как в центральной нервной системе данный белок синтезируется преимущественно клетками микроглии и астроцитами. Роль данного белка в ЦНС заключается в доставке холестерина к нейронам через связывание с рецепторами ЛПНП для поддержания целости клеточной мембраны и синапсов, а также для их восстановления после повреждения.

Было обнаружено, что белок АпоЕ может существовать в трех изоформах – E2,E3,E4, которые обусловлены однонуклеотидными вариантами гена АпоЕ. Изоформы белка АпоЕ имеют разную конформацию, а также отличаются уровнем аффинности к своим рецепторам, что определяет возможность их влияния на липидный обмен, а также на развитие атеросклероза и нейродегенеративных заболеваний.

Изоформа АпоЕ2 характеризуется нарушением связывания AпoE с остатками хиломикронов, что приводит к их длительной циркуляции в крови и отложению липопротеинов в тканях и сосудах. Наличие гомозиготной аллели е2/е2 ассоциировано с гиперлипопротеинемией III типа, которая характеризуется повышением концентрации общего холестерина, триглицеридов, а также уровня липопротеинов промежуточной плотности.

Изоформа АпоЕ3 не влияет на риск развития атеросклероза и нейродегенеративных заболеваний – в гомозиготной форме данная аллель встречается у 60% людей в популяции. Кроме того, считается, что наличие данной аллели предотвращает аккумуляцию тау-белка, который накапливается в нейронах при БА.

Изоформа АпоE4, связываясь преимущественно с липопротеинами очень низкой плотности, также приводит к нарушению регуляции рецепторного аппарата липопротеинов. Результатом этого является увеличение количества циркулирующих атерогенных ЛПНП, что повышает риск развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако более значимой является ассоциация аллели е4 с существенным риском развития болезни Альцгеймера. Изоформа АпоЕ4 встречается примерно в половине спорадических случаев данного заболевания. Существует так называемый «дозо-зависимый» эффект, который заключается в том, что наличие одной копии аллели е4 (гетерозиготная форма) повышает риск развития БА примерно в 4 раза, в то время как наличие двух копий е4 (гомозиготная форма) ассоциировано с 8-12-кратным увеличением риска. Кроме того, наличие данной аллели характеризуется более ранним дебютом БА (в среднем, на 12 лет) и быстрой прогрессией заболевания. На сегодняшний день известно, что изоформа АпоЕ4 ассоциирована с аккумуляцией бета-амилоида, однако точный механизм патогенеза до сих пор не ясен. Считается, что склонность бета-амилоида к агрегации ассоциирована с изоформами АпоЕ в следующей зависимости: АпoE4 > АпoE3 > АпoE2. При этом вклад изоформ в клиренс амилоида определяется в обратной последовательности. Поскольку изоформа АпоЕ2 ассоциирована с наименьшей агрегацией амилоида и лучшим его клиренсом, считается, что наличие аллели е2 обладает протективным эффектом в отношении болезни Альцгеймера.

Молекулярно-генетическое исследование предрасположенности к раннему развитию болезни Альцгеймера включает выявление аллелей E2, E3, E4 гена APOE методом ПЦР. 

Показания к назначению исследования:

• Подозрение на болезнь Альцгеймера (в комплексе с другими исследованиями).

• Определение риска раннего развития болезни Альцгеймера (в комплексе с другими исследованиями).

• Нарушения липидного обмена (в комплексе с другими исследованиями).