ТМА, ТМАО и их соотношение в моче

• За 24 часа до сбора мочи исключить:
• физические и эмоциональные перегрузки, а также температурные воздействия (посещение бань, саун, либо переохлаждение)
• употребление алкоголя
• инструментальные методы исследования (УЗИ, рентген и др.) и процедуры физиотерапии, включая массаж
• Женщинам не рекомендуется сдавать мочу на исследование во время менструации.
• При подготовке к сбору мочи на фоне медикаментозной терапии прием или отмену лекарственных препаратов следует согласовывать с лечащим врачом.
• За 4 недели до сдачи, исключить рентгеноконтрастные методы исследования.

Материал предназначен для врачей.
Информация, размещенная в этом разделе, не может быть использована пациентом для самостоятельной диагностики и лечения.

Триметиламин (TMA) и триметиламин-N-оксид (TMAO) — микробиом-ассоциированные метаболиты, участвующие в обмене холина, карнитина и фосфолипидов. TMA образуется в кишечнике в ходе микробной ферментации, в печени превращается в TMAO и выводится преимущественно почками.
Определение TMA и TMAO в моче позволяет оценить интенсивность микробиом-зависимого образования TMA, эффективность его печёночной конверсии в TMAO, а также функциональное состояние почек как основного органа экскреции. Эти соединения рассматриваются как чувствительные индикаторы целого ряда метаболических, кардиологических и гастроэнтерологических нарушений.

Триметиламинурия: диагностика наследственных нарушений обмена
Триметиламинурия (TMAU) - редкое наследственное заболевание, вызванное снижением активности фермента FMO3 (флавин-содержащей монооксигеназы-3), ответственного за превращение TMA в TMAO.
Характерный симптом - резкий «рыбный» запах, обусловленный выделением накопившегося TMA с потом, мочой и выдыхаемым воздухом. Интенсивность и постоянство запаха зависит от выраженности ферментного дефекта и может усиливаться при увеличении в рационе триметиламин-содержащих нутриентов, на фоне стрессов, инфекций, дисбиоза или заболеваний печени и почек. Несмотря на отсутствие органных осложнений, заболевание нередко вызывает выраженные психосоциальные трудности.
Определение TMA, TMAO и их соотношения - основной лабораторный метод диагностики триметиламинурии, позволяющий подтвердить метаболический дефект, провести дифференциальную диагностику первичных и вторичных нарушений обмена, подобрать индивидуальные рекомендации по питанию и образу жизни.

ТМА и ТМАО - чувствительные индикаторы метаболических нарушений.
В кардиологии повышенный уровень TMAO рассматривается как один из значимых маркеров сердечно-сосудистого риска. Его участие в патогенезе имеет системный характер и реализуется через несколько молекулярных механизмов:
Атерогенез и липидный обмен. TMAO влияет на регуляцию холестерин-транспортирующих систем, подавляет экспрессию белков обратного транспорта холестерина, способствует накоплению холестерина в макрофагах и формированию «пенистых клеток», ускоряет прогрессирование атеросклеротической бляшки.
Эндотелиальная дисфункция. Повышенный TMAO ассоциирован с нарушением синтеза NO, увеличением окислительного стресса, активацией NF-κB и повышением экспрессии адгезионных молекул. Это усиливает воспаление сосудистой стенки и повышает склонность к тромбозу.
Тромбообразование. Показано, что TMAO повышает чувствительность тромбоцитов к агрегационным стимулам, ускоряет образование тромбов и увеличивает их устойчивость. Это объясняет связь высоких уровней TMAO с риском инфаркта и инсульта даже при умеренных классических факторах риска.
Сердечная недостаточность. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью высокий уровень TMAO коррелирует с более тяжелым течением, гиперволемией, снижением сердечного выброса и неблагоприятным прогнозом. Отчасти это объясняется кардиоренальным взаимодействием: снижение скорости клубочковой фильтрации ведет к накоплению TMAO и дополнительному ухудшению сосудистого статуса.

Роль TMAO в эндокринологии изучается особенно активно, поскольку он отражает взаимодействие рациона, микробиоты, функциональной активности печени и обмена углеводов.
Инсулинорезистентность. TMAO влияет на чувствительность тканей к инсулину: усиливает воспалительные сигнальные пути в мышцах и печени, ухудшает фосфорилирование субстрата рецептора инсулина (IRS-1), способствует накоплению липидов в печени, что совокупно ведет к снижению утилизации глюкозы и увеличению ее эндогенной продукции. Установлено, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрации TMAO выше, чем у здоровых лиц, что ассоциировано с ухудшением контроля гликемии, повышением частоты диабетических осложнений, ускорением сосудистых нарушений.
При ожирении TMAO отражает влияние высокобелкового животного рациона, активной микробной ферментации и нарушений липидного обмена. Он ассоциирован с накоплением висцерального жира и хроническим воспалением.

В гастроэнтерологической практике показатель ТМА помогает оценить активность кишечной микробиоты и выявить дисбиоз. TMA - прямой продукт жизнедеятельности микрофлоры, поэтому его уровень отражает функцию и видовой состав кишечного микробиоценоза. Рост TMA наблюдается на фоне диеты, богатой животными белками, а также может быть косвенным признаком  повышенной проницаемости кишечного барьера.
Уровень TMAO зависит от эффективности печёночного превращения TMA. При сниженной активности фермента FMO3 или при заболеваниях печени (стеатоз, гепатит, холестаз) возможно изменение соотношения TMA/TMAO. Пациенты с неалкогольной жировой болезнью печени чаще имеют повышенный уровень TMAO, который коррелирует с выраженностью стеатоза, связан с некровоспалительным компонентом и помогает прогнозировать риск фиброза печени.
Почечная экскреция - главный путь выведения TMAO. Даже умеренное снижение скорости клубочковой фильтрации приводит к его накоплению, что делает TMAO  функциональным маркером почечного клиренса. У пациентов с хронической болезнью почек TMAO рассматривается как уремический токсин, усиливающий оксидативный стресс, воспаление интимы сосудов и риск сердечно-сосудистых событий. 
Также исследуются связи TMAO с когнитивными нарушениями, сосудистой деменцией и хронической ишемией мозга. Основные патогенетические механизмы: нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера, активация микроглии и нейровоспаления, влияние на сосудистый компонент.

В лаборатории CHROMOLAB исследование триметиламина и триметиламин-N-оксида выполняется хромато-масс-спектрометрическим методом ВЭЖХ-МС.
Высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрическим  детектированием (ВЭЖХ-МС) обеспечивают точное количественное определение показателей с хорошей воспроизводимостью результатов и возможностью дифференциации изомерных форм. Безусловным преимуществом метода является его высочайшая чувствительность и специфичность.
Результаты определения ТМА и ТМАО помогают точнее оценить индивидуальный метаболический и сердечно-сосудистый риск, позволяют аргументировать необходимость коррекции диеты, обоснованно дополнить терапию назначением пробиотиков, пребиотиков, и нутритивной поддержки. В целом, это способствует выбору более персонализированной тактики наблюдения пациента, профилактики заболеваний и их осложнений.
Исследование ТМА, ТМАО и их соотношения может быть целесообразно в ситуациях:
- повышенного или очень высокого сердечно-сосудистого риска (ИБС, ХСН, атеросклероз, ранние сердечно-сосудистые события);
- при метаболическом синдроме, предиабете, сахарном диабете 2 типа для оценки микробиом-зависимого компонента риска;
- на фоне ожирения и НАЖБП/МАЖБП с целью объективизации влияния рациона и микробиоты;
- при хронической болезни почек для оценки метаболической нагрузки и кардиоренального риска;
- у пациентов с дисбиозом кишечника, СИБР, нарушениями пищеварения, при существенных изменениях привычного рациона питания;
- для диагностики наследственных метаболических нарушений, включая дефицит фермента FMO3;
- при системной терапии антибиотиками для контроля микробиом-зависимых метаболитов. 

Исследование мочи целесообразно назначать, когда:
- анализ проводится в составе расширенного метаболомного профиля (например, при совместном назначении с КЦЖК и профилем органических кислот);
- требуется оценить выведение и «нагрузку» TMA/TMAO (например, при триметиламинурии, оценке влияния диеты или лекарственной терапии на продукцию микробных метаболитов);
- показан неинвазивный мониторинг (например, при многократных исследованиях в динамике).

Дополнительные материалы: 

ТМА, TMAO (триметиламин, триметиламин-оксид) - обзорная статья

Доступно для скачивания:

Исследование ТМА/ТМАО для врачей-гастроэнтерологов

Исследование ТМА/ТМАО для врачей-кардиологов

Исследование ТМА/ТМАО для врачей-неврологов

Исследование ТМА/ТМАО для врачей-терапевтов

Исследование ТМА/ТМАО для врачей-эндокринологов

Состав

Триметиламин (ТМА)

Триметиламин-N-оксид (ТМАО)

Соотношение ТМА/ТМАО