Витамин B2 (ФАД) в цельной крови

• Оптимальное время для процедуры взятия крови – с 7:30 до 11:00.
• За сутки до исследования придерживаться сложившегося повседневного рациона питания. Не рекомендуется излишнее потребление продуктов одного типа: только мясо, только овощи и .т.д.
• За 24 часа до взятия крови исключить
• Физические и эмоциональные перегрузки; авиаперелеты; температурные воздействия (посещение бань и саун, переохлаждение и т. д.); нарушение режима «сон-бодрствование»;
• Употребление алкоголя;
• Прием БАД;
• Инструментальные медицинские обследования (УЗИ, рентген и др.) или процедуры (физиотерапия, массаж и др.).
• Не менее, чем за 12 часов (но не более 14 часов) до взятия крови отказаться от приема пищи и напитков, за исключением питьевой воды. Последний перед взятием крови прием пищи – легкий.
• За 1 час до взятия крови не курить.
• Перед взятием крови необходимо пребывание в состоянии покоя не менее 20 минут.
• При подготовке к взятию крови на фоне медикаментозной терапии прием или отмену лекарственных препаратов следует согласовывать с лечащим врачом

Материал предназначен для врачей.
Информация, размещенная в этом разделе, не может быть использована пациентом для самостоятельной диагностики и лечения.

Витамин B2 (рибофлавин) – водорастворимый витамин, выполняющий роль предшественника коферментов флавинмононуклеотида (ФМН) и флавинадениндинуклеотида (ФАД). В лабораторном тесте количественно измеряются концентрации ФАД в клетках крови методом ВЭЖХ-МС/МС. Это позволяет дифференцировать неактивную форму (свободный рибофлавин) и биологически активную форму (кофермент ФАД), которая составляет ~90% всего витамина B2 в тканях. Такой анализ обеспечивает высокую специфичность и чувствительность в диагностике дефицита B2, включая функциональный дефицит при нарушении фосфорилирования рибофлавина. Определение витамина B2 в форме ФАД в цельной крови рекомендовано в качестве базового маркера для оценки обеспеченности организма.

Биосинтез и регуляция. Организм человека не способен синтезировать рибофлавин и должен получать его с продуктами питания. Основные пищевые источники: печень, почки, дрожжи, молоко, яйца, орехи, зелень. Витамин B2 в продуктах часто связан с белками, из которых высвобождается под действием желудочного сока. В тонкой кишке рибофлавин всасывается и затем в клетках превращается ферментами (флавокиназой и ФАД-синтетазой) в ФМН и ФАД. Эти превращения зависят от эндокринных факторов, например, гормонов щитовидной железы и обеспеченности организма другими кофакторами. Рибофлавин не накапливается в больших количествах (небольшое депо есть в печени, сердце, почках), его избыток быстро выводится с мочой, придавая ей интенсивно-жёлтый цвет. При избыточном поступлении всасывание ограничено, так как организм усваивает строго определенное количество рибофлавина. Регуляция статуса B2 происходит в основном на этапах всасывания и клеточного обмена. Особые ситуации: кишечная микрофлора может синтезировать небольшое количество рибофлавина, особенно при растительной диете, но этого недостаточно при низком пищевом поступлении. Генетически обусловленный дефицит транспортёров рибофлавина (синдром Брауна-Виалетто-ван Лере) приводит к тяжёлому системному дефициту B2 несмотря на нормальное потребление – в таких случаях требуются высокие дозы рибофлавина пожизненно.

Биологическая роль. Активные коферменты ФМН и ФАД входят более чем в 100 ферментов (флавопротеинов) и участвуют практически во всех основных метаболических путях: 
- Энергетический обмен. ФАД и ФМН являются коферментами ферментов дыхательной цепи митохондрий и цикла Кребса, участвующих в окислении глюкозы и жирных кислот. Без B2 замедляется образование АТФ, что проявляется утомляемостью. 
- Антиоксидантная защита. ФАД – кофермент глутатионредуктазы, фермента, восстанавливающего глутатион. При дефиците B2 активность глутатионредуктазы снижена, нарастает окислительный стресс, повреждаются клетки. 
- Метаболизм других витаминов. Рибофлавин необходим для превращения пиридоксина (B6) в пиридоксаль-5-фосфат (коферментную форму B6) и для реакций образования ниацина (B3) из триптофана. ФМН-зависимый фермент пиридоксин-5-фосфатоксидаза обеспечивает синтез PLP, а ФАД-зависимая кинурениновая монооксигеназа – путь синтеза никотиновой кислоты. Поэтому при недостатке B2 развивается функциональный дефицит B6 и снижается выработка ниацина, что может приводить к сопутствующему дефициту B3. 
- Фолатный цикл и гомоцистеин. ФАД является коферментом MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктазы) – ключевого фермента фолатного цикла, обеспечивающего образование 5-метил-ТГФ из 5,10-метилен-ТГФ. Также ФМН/ФАД нужны для метионин-синтазы редуктазы, восстанавливающей витамин B12 (кобаламин) до коферментных форм. Таким образом, B2 необходим для регенерации метилкобаламина и поддержания нормального уровня гомоцистеина. Дефицит рибофлавина – признанная причина гипергомоцистеинемии, особенно у лиц с полиморфизмом MTHFR C677T (у носителей TT генотипа недостаток B2 приводит к резкому росту гомоцистеина, повышающему риск атеросклероза). 
- Рост и регенерация тканей. Витамин B2 необходим для деления клеток и репарации ДНК. Он обеспечивает нормальное состояние эпителия кожи и слизистых, участвует в созревании роговицы и сетчатки глаза. Рибофлавин влияет на экспрессию генов, регулирующих клеточный цикл. При его дефиците наблюдаются задержка заживления ран, дерматиты, поражения роговицы, нарушения роста у детей.

Клиническое значение. Классический авитаминоз B2 (арибофлавиноз) проявляется поражениями кожи и слизистых: ангулярный стоматит, хейлоз, глоссит, себорейный дерматит на лице, ушах, гениталиях, конъюнктивит с васкуляризацией роговицы. 
Нередко развивается нормоцитарная анемия и общая слабость. Изолированный тяжёлый дефицит B2 встречается редко, обычно в сочетании с недостатком других витаминов группы B. Лёгкий и умеренный дефицит B2 более распространён, чем принято думать – по оценкам, он нередко развивается даже у населения развитых странах, особенно среди пожилых и людей с низкокалорийным питанием. Субклинический дефицит может проявляться неспецифически - утомляемостью, снижением зрения в сумерках, заедами. Клинически значимо своевременно выявить недостаточность рибофлавина, так как она обратима при коррекции.  
Кроме того, при устранении дефицита B2 нормализуются связанные метаболические нарушения, например, снижается уровень гомоцистеина, что потенциально уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений. В отдельных ситуациях измерение витамина B2 помогает распознать скрытые проблемы: при так называемом функциональном дефиците B2 может наблюдаться повышенный общий B12 и фолат в сыворотке на фоне неврологических симптомов дефицита. Анализ активного B2 прояснит, не связана ли проблема с недостатком ФАД как кофактора (ловушка кобаламина или фолатов). Таким образом, оценка статуса B2 с дифференциацией ФАД и рибофлавина расширяет диагностические возможности врача при анемиях, глосситах, синдромах мальабсорбции, полигиповитаминозах и гипергомоцистеинемии.

Хромато-масс-спектрометрический анализ (ВЭЖХ-МС/МС) позволяет определять как активную коферментную форму (ФАД), так и свободный рибофлавин. Это выявляет “скрытый” дефицит, когда общий B2 в норме, а активный снижен. Например, низкий уровень ФАД при нормальном рибофлавине указывает на проблему с превращением витамина и выявляет скрытую потребность в активированной форме B2 (готовом ФАД). В таких случаях необходимы коферментные добавки или парентеральное введение витамина, минуя возможные барьеры усвоения. Кроме того, дефицит функционального B2 может приводить к вторичным проблемам - так, при недостатке ФАД/ФMН нарушается активация других витаминов (B6 до ПФЛ и B12 до коферментов). Это может вызвать “парадоксальный” дефицит B12 (когда в крови B12 нормален или повышен, но он не работает) и повышение гомоцистеина. Анализ активной формы B2 помогает выявить скрытые метаболические блоки и корректно подобрать терапию.

Показания к назначению:
Определение витамина B2 в форме ФАД в цельной крови рекомендовано в качестве базового маркера для оценки обеспеченности организма.
- Клинические признаки арибофлавиноза. Наличие заед, стоматита, глоссита, себорейного дерматита, особенно в сочетании с анемией и общим астеническим синдромом – прямое показание проверить витамин B2. 
- Полигиповитаминоз, нутритивная недостаточность у пациентов с признаками недостаточности сразу нескольких витаминов или с общими проявлениями авитаминоза на фоне неполноценного питания. 
- Нарушения пищеварения, синдром мальабсорбции при целиакии, хроническом панкреатите, болезни Крона, у лиц с длительной диареей, после резекции кишечника, при циррозе печени
- Хроническая алкогольная интоксикация нарушает всасывание витаминов, в том числе B2. 
- Особые диетические группы. Веганы, люди на строгих диетах, пациенты с анорексией находятся в группе риска по дефициту B2. Также повышенная потребность отмечается у беременных и кормящих женщин с недостаточным потреблением животного белка. 
- Эндокринные и генетические нарушения. Гипотиреоз может снижать конверсию рибофлавина в коферменты. 
- Гипергомоцистеинемия неясного генеза. Если у пациента повышен гомоцистеин, но уровни B12 и фолата в норме, стоит проверить уровень рибофлавина (особенно активного ФАД). 
- Мониторинг терапии. 

Материалы, которые будут полезны в работе:
Витамины группы В, статья для врачей

Доступно для скачивания:
- Витамины группы В в практике врача-невролога;
- Витамины группы В в практике врача-терапевта;
- Витамины группы В в практике врача-кардиолога;
- Витамины группы В в практике врача-гастроэнтеролога;
- Витамины группы В в практике врача-эндокринолога;
- Витамины группы В в практике врача-акушера-гинеколога;
- Витамины группы В в практике врача-уролога.