Витамин B6 (пиридоксаль-5-фосфат), внутриклеточные формы

• Оптимальное время для процедуры взятия крови – с 7:30 до 11:00.
• За сутки до исследования придерживаться сложившегося повседневного рациона питания. Не рекомендуется излишнее потребление продуктов одного типа: только мясо, только овощи и .т.д.
• За 24 часа до взятия крови исключить
• Физические и эмоциональные перегрузки; авиаперелеты; температурные воздействия (посещение бань и саун, переохлаждение и т. д.); нарушение режима «сон-бодрствование»;
• Употребление алкоголя;
• Прием БАД;
• Инструментальные медицинские обследования (УЗИ, рентген и др.) или процедуры (физиотерапия, массаж и др.).
• Не менее, чем за 12 часов (но не более 14 часов) до взятия крови отказаться от приема пищи и напитков, за исключением питьевой воды. Последний перед взятием крови прием пищи – легкий.
• За 1 час до взятия крови не курить.
• Перед взятием крови необходимо пребывание в состоянии покоя не менее 20 минут.
• При подготовке к взятию крови на фоне медикаментозной терапии прием или отмену лекарственных препаратов следует согласовывать с лечащим врачом

Материал предназначен для врачей.
Информация, размещенная в этом разделе, не может быть использована пациентом для самостоятельной диагностики и лечения.

Краткое определение. Витамин B6 – водорастворимый витамин, объединяющий группу пиридоксиновых соединений (пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин и их 5’-фосфаты). В организме они превращаются в единую коферментную форму – пиридоксаль-5’-фосфат (ПФ), который входит более чем в 100 ферментных систем, главным образом обмена аминокислот. Пиридоксин не синтезируется у человека и должен поступать с пищей. Недостаточность B6 приводит к дерматиту, анемии, неврологическим и психическим нарушениям, снижению иммунитета.

Биосинтез и регуляция. Пищевые фосфорилированные формы витамина B6 (ПФ, ПМФ) под действием щелочной фосфатазы дефосфорилируются в кишечнике до свободных пиридоксина, пиридоксаля и пиридоксамина, которые затем абсорбируются преимущественно в тощей кишке путем пассивной диффузии. В энтероцитах и печени происходит активация витамина: пиридоксин и другие витамины B6 с помощью пиридоксалькиназы (с участием двухвалентного иона цинка) фосфорилируются, после чего пиридоксин-5-фосфат оксидируется ферментом пиридоксин-5’-фосфатоксидазой (ФМН-зависимым) до пиридоксаль-5-фосфата. ПФ, связанный с альбумином, поступает в системный кровоток – именно эту фракцию измеряют в плазме для оценки статуса B6. Пиридоксаль-5-фосфат распределяется по всем тканям; примерно 70–80% всего ПФ организма депонировано в скелетных мышцах, где прочно связано с гликогенфосфорилазой. Избыток B6 выводится с мочой в виде 4-пиридоксиновой кислоты (конечный продукт окисления пиридоксаля). Особенностью B6 является относительно быстрое выведение при избытке и отсутствие долговременных депо, поэтому постоянное поступление с пищей важно для поддержания его уровня. Тем не менее, за счет мышечного пула и кишечно-печеночной рециркуляции организму удается сглаживать краткосрочные колебания потребления.

Биологическая роль. Пиридоксаль-5-фосфат – один из самых универсальных коферментов. Он задействован во множестве метаболических путей и физиологических функций:
- Аминокислотный обмен: ПФ служит коферментом трансаминаз (АЛТ, АСТ и др.) и других ферментов метаболизма аминокислот (декарбоксилаз, рацемаз). Это необходимо для синтеза незаменимых аминокислот, катаболизма избытка аминокислот с получением энергии, а также для образования из аминокислоты триптофана – ниацина (витамина PP).
- Синтез нейромедиаторов: С участием ПФ происходят ключевые реакции синтеза нейромедиаторов: декарбоксилирование 5-окситриптофана в серотонин, L-дофа в дофамин (затем норадреналин), глутамата в ГАМК, гистидина в гистамин. Поэтому при дефиците B6 могут возникать неврологические и психические нарушения (депрессия, судороги и др.).
- Метаболизм гомоцистеина: Пиридоксаль-5-фосфат – кофактор цистатионин-β-синтазы и цистатионин-γ-лиазы, обеспечивающих превращение гомоцистеина в цистеин через цистатионин. Дефицит B6 приводит к накоплению гомоцистеина в крови, что рассматривается как фактор риска атеросклероза и тромбозов. Однако клинические исследования витаминных добавок (фолат + B12 + B6) хотя и снижают уровень гомоцистеина, не всегда приводят к уменьшению сердечно-сосудистых событий.
- Гликогенолиз: В скелетных мышцах ПФ является кофактором фермента гликогенфосфорилазы, расщепляющего гликоген до глюкозо-1-фосфата. Таким образом, витамин B6 участвует в поддержании нормального уровня глюкозы в мышцах при нагрузке.
- Синтез гемоглобина: Первый фермент пути синтеза гема – δ-аминолевулинатсинтаза – зависит от пиридоксаль-5-фосфата. При дефиците B6 нарушается образование порфиринов и развивается сидеробластная анемия (эритропоэз с железом, не включенным в гем).
- Иммунная функция: Витамин B6 необходим для созревания лимфоцитов и синтеза цитокинов, в частности интерлейкина-2. Недостаток пиридоксина приводит к лимфопении, снижению продукции антител и нарушению клеточного иммунитета.
- Регуляция действия гормонов: ПФ взаимодействует с рецепторными белками стероидных гормонов (кортикостероидов, половых гормонов) в ядре клеток, уменьшая их связь с ДНК. Высокие дозы витамина B6 этим объясняют свойство снижать патологическую секрецию пролактина и ослаблять симптомы предменструального синдрома (ПМС).
- Прочие роли: Всего описано более 140 ферментов, зависящих от витамина B6. Он участвует в глюконеогенезе, синтезе ниацина из триптофана, метаболизме ненасыщенных жирных кислот, работе эндокринной и сердечно-сосудистой систем.

Клиническое значение. Витамин B6 имеет большое значение и часто используется в клинической практике. Дефицит B6 проявляется комбинацией дерматологических, гематологических и неврологических нарушений: себорейный дерматит на коже лица, хейлоз (трещины губ), глоссит (гладкий воспалённый язык), конъюнктивит; микроцитарная анемия; периферическая невропатия (парестезии, атаксическая походка); депрессия, судороги; ослабление иммунитета. У грудных детей авитаминоз B6 проявляется возбуждением, пронзительным криком, повышенной слуховой чувствительностью и судорогами.
Подобная картина встречается редко, обычно при грубом нарушении питания или врожденных дефектах обмена. Однако недостаточность B6 относительно распространёна: по разным оценкам, до 10–15% населения имеют субоптимальные уровни пиридоксальфосфата. Чаще всего это люди пожилого возраста, люди, злоупотребляющие употреблением алкоголя, пациенты с почечной недостаточностью и синдромом мальабсорбции. У пациентов с ревматоидным артритом низкий уровень пиридоксина коррелирует с активностью воспаления (считается, что воспалительный процесс “истощает” витамин B6). Эти данные подчеркивают необходимость мониторинга B6 у групп риска и своевременного назначения терапии.

Показания к назначению:
- Дифференциальная диагностика анемий. При микроцитарной анемии с нормальным железом и сниженным числом ретикулоцитов – для исключения сидеробластной (пиридоксин-дефицитной) анемии. Также показан анализ B6 при анемии хронических заболеваний (например, у пациентов с ХПН).
- Полинейропатии и судорожные расстройства. Обследование при периферической нейропатии неясной этиологии должно включать проверку витамина B6 (как возможной причины дефицитной невропатии). У пациентов с сахарным диабетом дефицит пиридоксина усугубляет нейропатию. Анализ B6 показан при судорогах у детей, резистентных к обычной терапии для диагностики пиридоксин-зависимых состояний.
- Дерматит, глоссит, стоматит. При наличии “заед” в уголках рта, глоссита, себорейного дерматита.
- Приём медикаментов, влияющих на обмен B6. Пациентам, получающим изониазид, пеницилламин, циклосерин, высокие дозы эстрогенов (ОК), гидралазин, противоэпилептические средства – при появлении симптомов невропатии, дерматита или других признаков, похожих на дефицит B6. Также возможен плановый периодический контроль уровня пиридоксальфосфата для своевременной коррекции доз витамина.
- Парентеральное питание, мальабсорбция. Контроль B6 наряду с другими витаминами осуществляется у пациентов на длительном полном парентеральном питании, после обширной резекции тонкой кишки, гастрэктомии, при хроническом гемодиализе.
- Подозрение на гипервитаминоз B6. У пациентов, принимающих множество добавок, с клиникой необъяснимой сенсорной нейропатии.
- Диагностика гипофосфатазии. При низкой активности щелочной фосфатазы (гипофосфатазия) характерно значительное повышение уровня пиридоксаль-5-фосфата в крови на фоне нормального или низкого уровня 4-пиридоксиновой кислоты. Поэтому в комплексе обследования пациентов с нарушением минерализации костей, ранней потерей зубов может выполняться анализ витамина B6.