3 220₽
Исследование позволяет выявить наиболее частые генетические причины врожденного нарушения работы коры надпочечников
Врожденная гиперплазия коры надпочечников, также известная как врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) или адреногенитальный синдром — это группа наследственных генетических заболеваний, при которых надпочечники не могут производить достаточное количество гормонов кортизола и альдостерона, а также производят избыток мужских половых гормонов. В 97% случаев заболевание вызвано «поломками» в гене CYP21A2, ответственном за синтез гормонов коры надпочечников.
В норме кора надпочечников должна производить в достаточном количестве три вида гормонов: кортизол, альдостерон и андрогены (мужские половые гормоны). Кортизол, часто называемый «гормоном стресса», регулирует обмен веществ (углеводов, жиров, белков), помогает организму адаптироваться к физическому и эмоциональному напряжению, контролирует артериальное давление и уровень глюкозы. Альдостерон регулирует водно-солевой баланс, он задерживает натрий и воду, увеличивая объем крови и повышая давление, выводит калий.
При «поломках» в гене CYP21A2 вырабатывается слишком мало кортизола и альдостерона, при этом накапливается большое количество прогормонов-предшественников, и организм автоматически отправляет их по единственному открытому пути — в сторону производства мужских половых гормонов. Данные изменения определяют клиническую картину заболевания.
Заболевание имеет несколько форм:
Классическая форма (проявляется сразу после рождения). Она подразделяется на сольтеряющую и вирильную формы.
Сольтеряющая форма наиболее опасная, она связана с дефицитом альдостерона и кортизола. Младенец теряет соль и воду, что ведет к рвоте, обезвоживанию и критическому падению давления (адреналовый криз).
Вирильная форма менее опасная, она связана с дефицитом только кортизола. Проявляется мышечной слабостью, утомляемостью, потемнением кожных покровов на фоне симптомов избытка мужских половых гормонов. У девочек данная форма проявляется неправильным строением наружных половых органов, у мальчиков - преждевременным половым созреванием.
Неклассическая форма: симптомы могут возникнуть в детстве или во взрослом возрасте. Это могут быть угревая сыпь (акне), избыточный рост волос на теле (гирсутизм), нарушения менструального цикла и проблемы с зачатием у женщин (бесплодие).
Диагностика врожденной гиперплазии коры надпочечников включает определение уровня гормонов и генетическое исследование. Определение варианта генетической «поломки» позволяет достаточно точно определить клиническую форму заболевания.
Исследование выполняется методами MLPA и ПЦР и охватывает наиболее частые генетические причины врожденной дисфункции коры надпочечников (15 вариантов в гене CYP21A2), однако имеет ограничения: оно не позволяет выявить очень редкие генетические варианты.
Анализ назначают в следующих случаях:
Подозрение на генетически обусловленное нарушение в работе надпочечников (нарушение выработки альдостерона, кортизола, избыточная выработка андрогенов)
Признаки избытка мужских гормонов у женщин, к ним относятся:
Гирсутизм - когда волосы начинают расти там, где их обычно нет у женщин (на лице, груди, животе).
Угревая сыпь (акне), которая плохо поддается обычному лечению.
Увеличение клитора и другие аномалии строения наружных половых органов.
При нарушениях женского здоровья:
Если менструации приходят нерегулярно или отсутствуют совсем.
Если не получается забеременеть (бесплодие).
Если происходят повторные выкидыши (привычное невынашивание беременности).
При планировании рождения ребенка, чтобы понять, какова вероятность передачи ему этого заболевания (если в семье уже были случаи таких заболеваний)
A27.05.092.002
Материал предназначен для врачей.
Информация, размещенная в этом разделе, не может быть использована пациентом для самостоятельной диагностики и лечения.
Исследование позволяет выявить наиболее частые генетические причины врожденной дисфункции коры надпочечников
Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН, адреногенитальный синдром, врожденная надпочечниковая гиперплазия) – группа наследственных заболеваний, в основе которых лежит дефект одного из ферментов или транспортных белков, принимающих участие в биосинтезе кортизола и альдостерона в коре надпочечников.
Наиболее распространенной формой заболевания (97% всех случаев) является недостаточность фермента 21-гидроксилазы, кодируемой геном CYP21A2. Описано более 200 патогенных вариантов гена CYP21A2. Большинство (75-80 %) из них приходится на точечные микроконверсии между геном CYP21A2 и гомологичным ему псевдогеном CYP21P (CYP21A1P), в то время как 20-25 % приходится на крупные аберрации – делеции и конверсии, приводящие к более тяжелым формам ВДКН.
Клиническая картина дефицита 21-гидроксилазы складывается из двух основных составляющих: надпочечниковой недостаточности, возникающей вследствие дефицита синтеза кортизола и альдостерона, и гиперандрогении, возникающей из-за избыточной продукции незаблокированных половых стероидов. В зависимости от степени сохранности активности фермента 21-гидроксилазы выделяют две классические формы ВДКН: сольтеряющую и вирильную.
При сольтеряющей форме имеется дефицит как минералокортикоидов, так и глюкокортикоидов, причем дефицит последних, при отсутствии компенсации, приводит к развитию жизнеугрожающего состояния – сольтеряющего криза, обусловленного снижением реабсорбции натрия в канальцах почек, снижением объема циркулирующей крови, артериального давления, развитием выраженного обезвоживания. Наиболее тяжело адреналовые кризы протекают в детском возрасте, с возрастом их частота снижается, однако в стрессовых ситуациях, например, при операциях, травмах, интеркуррентных заболеваниях, они могут осложнить течение заболевания и у взрослых.
При вирильной форме отмечается только дефицит кортизола, что при отсутствии лечения проявляется мышечной слабостью, утомляемостью, потемнением кожных покровов на фоне симптомов гиперандрогении.
При неклассической форме заболевания ведущими жалобами пациенток являются избыточное оволосение, нарушения менструального цикла, бесплодие или невынашивание беременности
В зависимости от генетической аберрации степень снижения активности фермента может быть различной. Если активность фермента снижена до 0%, развивается классическая сольтеряющая форма заболевания. Если активность фермента составляет 1-2 %, то наблюдается простая вирильная форма заболевания. При снижении активности фермента до 20-60% отмечается неклассическая форма заболевания. Определение варианта генетической аберрации позволяет достаточно точно определить клиническую картину заболевания. Поскольку тип наследования заболевания аутосомно-рецессивный, для развития заболевания необходимо наличие патогенных вариантов в обоих аллелях гена (гомозиготность или компаунд-гетерозиготность). В случае компаунд-гетерозиготных состояний клиническая картина чаще определяется более «легким» патогенным вариантом. В отличие от детей, у взрослых выше чувствительность минералокортикоидных рецепторов, поэтому те патогенные варианты, которые в детстве чаще дают клиническую картину, характерную для сольтеряющей формы, у взрослых могут проявляться в виде простой вирильной формы. Диагностика врожденной гиперплазии коры надпочечников включает неонатальный скрининг, определение уровня 17-ОН-прогестерона, тесты стимуляции АКТГ и генетическое тестирование.
Молекулярно-генетическое исследование при врожденной гиперплазии надпочечников проводится методом MLPA и ПЦР (стандартная методика для данного исследования) и
включает 15 патогенных вариантов гена CYP21A2 с учетом изменения в псевдогене CYP21P. Исследуемые показатели: конверсия гена CYP21A2, патогенные варианты 113 bp (c.-113G>A), I2G (c.293-13C>G), 8bp (c.332_339del), I172N (c.518T>A; p.Ile173Asn), V237E (c.713T>A; p.Val238Glu), Q318X (c.955C>T; p.Gln319Ter), I236N (c.710T>A; p.Ile237Asn), M239K (c.719T>A; p.Met240Lys), F306+T (c.923dup), P30L (c.92C>T; p.Pro31Leu), V281L (c.844G>T; p.Val282Leu), R356W (c.1069C>T; p.Arg357Trp), P453S (c.1360C>T; p.Pro454Ser) в гене CYP21A2, изменение копийности псевдогена CYP21P. Преимуществами исследования являются быстрота и точность, а также охват наиболее частых генетических причин врожденной дисфункции коры надпочечников.
Показания к назначению исследования:
Подозрение на врожденную дисфункцию коры надпочечников (врожденную гиперплазию надпочечников, адреногенитальный синдром);
Диагностика причин вирилизации у девочек;
Диагностика причин развития симптомов гиперандрогении (акне, гирсутизм, увеличение клитора и др.), нарушений менструального цикла, привычного невынашивания беременности и бесплодия у женщин;
Планирование семьи.
Данное исследование входит в клинические рекомендации МЗ РФ «Врожденная дисфункция коры надпочечников (адреногенитальный синдром)» 2025 г. для детей и взрослых.
Ограничение: тест не позволяет выявить спорадические патогенные варианты в гене CYP21A2 и очень редкие патогенные варианты в других генах стероидогенеза.
Покупайте сегодня, а платите от 2 до 6 месяцев без переплат. Первый платеж сразу, остальные - раз в две недели. Никакие документы не нужны, просто войдите в свой профиль в Яндекс или зарегистрируйтесь. При отмене заказа деньги вернутся на карту, как при обычной оплате.
Сплит доступен на срок от 2-х до 6-ти месяцев
Запись на эту дату уже закрыта, пожалуйста выберите другую.
