Материал предназначен для врачей.
Информация, размещенная в этом разделе, не может быть использована пациентом для самостоятельной диагностики и лечения.
Исследование показателей стероидного профиля в слюне позволяет комплексно оценить процессы синтеза и тканевые уровни стероидных гормонов. Это помогает:
- установить избыток или дефицит биологически-активных гормонов и их предшественников;
- выявить недостаток ферментативной активности на разных этапах стероидогенеза;
- дифференцировать причины гиперандрогеных состояний;
- осуществлять контроль гормональной заместительной терапии;
- получить развернутую и персонифицированную информацию о стероидном статусе пациента в рамках превентивного подхода.
В состав профиля включены 14 показателей: прегненолон, предшественники и активные формы андрогенов, эстрогенов, прогестагенов, глюкокортикоидов и минералокортикоидов.
Стероидные гормоны регулируют широкий спектр физиологических процессов на протяжении всей жизни, начиная с внутриутробного развития. Все стероидные гормоны синтезируются из холестерина и имеют сходную структуру. В зависимости от физиологических эффектов, гормоны этой группы разделяют на минералокортикоиды, глюкокортикоиды и половые гормоны. Благодаря липофильной природе, стероидные гормоны проникают через клеточную мембрану, связываются с соответствующими ядерными рецепторами и реализуют свое действие, изменяя экспрессию генов и активируя синтез специфических белков. Также описаны различные негеномные эффекты, осуществляемые через взаимодействие с мембранными рецепторами.
В русле крови гидрофобные молекулы стероидных гормонов циркулируют преимущественно в комплексе с транспортными белками. Биологическое действие оказывают только свободные, не связанные с белками, гормоны.
Превращение холестерина в прегненолон в митохондриях — это первый, лимитирующий и гормонально регулируемый этап синтеза всех стероидных гормонов. Прегненолон преобразуется в прогестерон (Δ4 путь синтеза минерало- и глюкокортикоидных гормонов) и 17-ОН-прегненолон (Δ5 путь синтеза половых гормонов).
Прогестерон – основной прогестаген. Вырабатывается яичниками у женщин преимущественно во вторую фазу менструального цикла. Продукция прогестерона повышается под действием лютеинизирующего гормона. При беременности секретируется плацентой.
Прогестерон обеспечивает подготовку к наступлению беременности: участвует в формировании иммунной толерантности, оказывает релаксирующий эффект на миометрий, регулирует ангиогенез и клеточную дифференцировку, вызывает пролиферацию эпителия молочных желез, стимулирует глюкогенез, метаболизм циклических нуклеотидов, синтез и секрецию белков.
Прогестерон является основным предшественником пути синтеза минералокортикоидных гормонов в клубочковой зоне коры надпочечников. В пучковой зоне коры надпочечников под действием фермента 17α-гидроксилазы прогестерон преобразуется в 17-ОН-прогестерон, основной предшественник синтеза глюкокортикоидных гормонов.
Минералокортикоидные гормоны синтезируются во внешней, клубочковой зоне надпочечников под контролем ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Обеспечивают регуляцию водно-электролитного обмена. В клубочковой зоне коры надпочечников отсутствует экспрессия фермента 17α-гидроксилазы, поэтому все промежуточные продукты, начиная с прогестерона, направляются на синтез альдостерона.
Кортикостерон – промежуточное соединение, предшественник альдостерона, обладает невысокой активностью.
Альдостерон – минералокортикоидный гормон, обладающий максимальной активностью. Приводит к задержке натрия, увеличению объема циркулирующей крови и повышению артериального давления.
Глюкокортикоидные гормоны образуются в пучковой зоне коры надпочечников. Прогестерон под действием фермента 17α-гидроксилазы превращается в 17-ОН-прогестерон – основной предшественник пути синтеза глюкокортикоидных гормонов.
Биологическое действие глюкокортикоидов связано с активацией как анаболических, так и катаболических процессов. Кортикостероидные гормоны обладают мощным противовоспалительным эффектом. Стимулируют образование глюкозы, усиливая скорость глюконеогенеза. Активируют катаболизм аминокислот, тормозят синтез белков, ДНК и РНК. Усиливают липолиз в жировой ткани конечностей и липогенез в жировой ткани лица и туловища. Стимулируют гибель лимфоцитов и вызывают инволюцию лимфоидной ткани. Тормозят рост и деление фибробластов, снижают скорость синтеза коллагена и фибронектина.
11-дезоксикортизол – образуется из 17-ОН-прогестерона, который является предпочтительным субстратом для фермента 21-гидроксилазы. Дефицит 21-гидроксилазы при врожденной дисфункции коры надпочечников приводит к снижению синтеза кортизола и накоплению 17-ОН-прогестерона.
Кортизол – основной глюкокортикоидный гормон, синтезируемый в пучковой зоне коры надпочечников. Синтез кортизола усиливается под действием адренокортикотропного гормона гипофиза (АКТГ), угнетается по механизму отрицательной обратной связи.
Кортизон – неактивный глюкокортикоид, образующийся из кортизола в периферических тканях для защиты рецепторов от избыточной активации кортизолом. Возможно и обратное превращение кортизона в активный кортизол.
Андрогены. Основной предшественник пути синтеза андрогенов - дегидроэпиандростерон (ДГЭА), образующийся из 17-ОН-прегненолона. Андрогены регулируют развитие мужских половых признаков и функцию репродуктивной системы у мужчин, обладают анаболическим действием, стимулируют рост и укрепление костей, развитие мышц, активируют синтез белка, улучшают чувствительность тканей к инсулину, уменьшают количество висцерального жира. Андрогены поддерживают здоровье сердечно-сосудистой, нервной, опорно-двигательной и других систем.
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) проявляет слабые андрогенные свойства. Повышение экскреции ДГЭА служит важным показателем гиперандрогении надпочечникового генеза. Большая часть гормона конвертируется в дегидроэпиандростерон сульфат.
Андростендион (А4) – образуется из ДГЭА, непосредственный предшественник тестостерона, обладает слабой андрогенной активностью.
Тестостерон – основной андроген. Синтез тестостерона осуществляется половыми железами (тестикулами у мужчин и яичниками у женщин), а также клетками сетчатой зоны коры надпочечников. Секрецию тестостерона в гонадах активируют лютеинизирующий (ЛГ) и фолликолостимулирующий (ФСГ) гормоны гипофиза; угнетение происходит по механизму отрицательной обратной связи. Надпочечниковая секреция зависит от регуляторного влияния АКТГ.
Дефицит тестостерона у мужчин - причина нарушения половой функции, бесплодия, ожирения по женскому типу, повышения риска развития хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы, сахарного диабета. Избыток тестостерона у женщин приводит к вирилизации, нарушению менструального цикла, бесплодию.
Эстрогены регулируют развитие женских половых признаков, функцию репродуктивной системы, беременность. Образуются из андростендиона и тестостерона под действием фермента ароматазы.
Эстрадиол (Е2) – основной эстроген у женщин репродуктивного возраста. Синтезируется половыми железами (яичниками у женщин, тестикулами у мужчин), клетками сетчатой зоны коры надпочечников, плацентой во время беременности. Продукцию эстрадиола в гонадах стимулируют лютеинизирующий (ЛГ) и фолликолостимулирующий (ФСГ) гормоны гипофиза; угнетение синтеза происходит по механизму отрицательной обратной связи.
Эстрон (E1) преобладает в менопаузе, образуется в основном в жировой ткани. Синтезируется из андростендиона с участием ароматазы. Обладает наименьшей гормональной активностью среди всех эстрогенов.
Эстриол (E3) — главный эстроген беременности, преимущественно вырабатывается, плацентой.
Дефицит эстрогенов у женщин приводит к нарушению менструального цикла, бесплодию, остеопорозу. Избыток эстрогенов у мужчин способствует ожирению по женскому типу, росту грудных желез (гинекомастии), повышению риска развития опухолей, сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета.
Исследование стероидных гормонов в слюне – безболезненный, безопасный и информативный метод диагностики.
- в слюне обнаруживаются только биологически-активные формы гормонов, не связанные с белками;
- концентрация гормонов в слюне отражает тканевые уровни;
- уровень стероидных гормонов в слюне не зависит от скорости и интенсивности слюнообразования;
- простота сбора образцов при проведении мониторинга.
Внимание! Для корректных результатов важно тщательно соблюдать правила подготовки к исследованию, условия сбора и хранения образцов.
Преимущества метода хромато-масс-спектрометрии при определении стероидных гормонов.
- высочайшая чувствительность при определении крайне низких концентраций, на уровне триллионных долей грамма (пг/мл).
- беспрецедентная точность - более 99%. Хромато-масс-спектрометрия используется в качестве «золотого стандарта» - референсного метода, с которым сравнивают результаты других исследований.
- отсутствие перекрестной реактивности между родственными соединениями, возможность дифференцировать вещества, близкие по строению молекул.
- мультиплексность: измерение группы показателей за одно исследование для комплексной и всесторонней оценки.
Исследование назначают взрослым пациентам с 18 лет в рамках превентивного подхода, а также с целью дополнительной диагностики:
- при проведении заместительной гормональной терапии для мониторинга;
- на фоне приема оральных контрацептивов;
- при подготовке и вынашивании беременности;
- при подготовке к ЭКО;
- у женщин с нарушениями менструального цикла;
- у мужчин с нарушениями функции репродуктивной системы;
- в спорте при высокой интенсивности тренировочного процесса;
- при обследовании пациентов с диагностированными нарушениями обменных процессов.
Материалы, которые будут полезны в работе:
- Стероидный профиль: это интересно!
Доступно для скачивания:
- Стероидный профиль в практике врача-акушера-гинеколога;
- Стероидный профиль в практике врача-уролога-андролога;
- Стероидный профиль в практике врача-эндокринолога