1 875₽
Скрининговая диагностика семейной гиперхолестеринемии основана на выявлении наиболее часто встречающихся дефектов в генах LDLR, APOB и PCSK9.
Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) — одно из самых распространенных наследственных заболеваний, оно встречается у 1 из 200-500 человек. Его главная характеристика — выраженное повышение общего холестерина за счёт холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови с самого рождения, что многократно увеличивает риск раннего развития атеросклероза и его осложнений - инфарктов, инсультов и заболеваний сосудов в сравнительно молодом возрасте.
Холестерин условно можно разделить на «плохой» и «хороший». За свою высокую способность вызвать атеросклероз холестерин, содержащийся в липопротеидах низкой плотности (ЛПНП) получил, название «плохого». Частицы липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), напротив, удаляют холестерин из стенки артерий, поэтому его называют «хорошим». Важно подчеркнуть, что повышенный уровень холестерина ЛПНП - обязательное условие для развития атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых осложнений.
Атеросклероз – хроническое заболевание, сопровождающееся отложением холестерина в стенках сосудов. Это постепенный процесс. Атеросклероз начинает развиваться уже с молодого возраста, а при семейной гиперхолестеринмеии - даже с детского возраста. Первый этап развития атеросклероза – проникновение ЛПНП в артериальную стенку. В стенке сосуда при атеросклерозе возникает воспаление. Зачастую возникает изъязвление и разрыв "покрышки" бляшки с последующим тромбозом сосуда и ишемическими осложнениями. Закупорка сосуда наиболее часто происходит не по причине критического атеросклеротического сужения, а именно по причине тромбоза (формирующийся тромб закупоривает сосуд). Таков типичный механизм развития инфаркта миокарда. Длительное время атеросклероз никак не влияет на самочувствие человека, однако, неуклонно прогрессируя, приводит к необратимому поражению стенок артерий и развитию различных сосудистых катастроф, таких как инфаркт миокарда, инсульт и критическая ишемия нижних конечностей.
Причина семейной гиперхолестеринемии — «поломка» в одном из генов, отвечающих за метаболизм холестерина. Чаще всего это гены, кодирующие рецепторы к ЛПНП (однако возможны поломки и в других генах). Для развития болезни достаточно унаследовать дефектный ген всего от одного из родителей. Риск передачи заболевания детям составляет 50%.
Важно как можно раньше (идеально - в детском или подростковом возрасте) выявлять и правильно лечить семейную гиперхолестеринемию, так как это значительно снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Семейную гиперхолестеринемию можно заподозрить, когда у членов семьи были выявлены рано начавшиеся сердечно-сосудистые заболевания (стенокардия, инфаркт, инсульт) и/или нарушения липидного обмена. Есть несколько внешних признаков, которые могут определяться при семейной гиперхолестеринемии. Это ксантомы, доброкачественные образования на коже, слизистых или сухожилиях, они состоят из липидов. Самый частый вид ксантом – это ксантелазмы (плоские ксантомы век), они появляются на верхних и нижних веках в виде мягких желтых бляшек. Иногда холестерин откладывается в радужке глаза в виде арки (липидная дуга роговицы).
Диагноз «семейная гиперхолестеринемия» устанавливается врачом на основании специально разработанных диагностических критериев, учитывающие целый комплекс клинических, лабораторных и генетическим факторов.
Ген APOE
Основная функция белка АпоЕ – участие в транспортировке холестерина к тканям в составе липопротеинов от мест его синтеза или всасывания. Было обнаружено, что белок АпоЕ может существовать в трех вариантах – E2,E3,E4. Эти варианты имеют несколько разную структуру и активность. Наличие того или иного варианта генетически обусловлено.
Вариант АпоЕ2 предрасполагает к развитию нарушений липидного обмена, но вместе с тем обладает «защитным» эффектом против развития болезни Альцгеймера. Вариант АпоЕ3 не влияет на риск развития атеросклероза и болезни Альцгеймера. Вариант АпоE4 повышает риск развития болезни Альцгеймера; этот вариант встречается примерно в половине вновь возникших (несемейных) случаев данного заболевания.
Молекулярно-генетическое исследование предрасположенности к раннему развитию болезни Альцгеймера включает выявление аллелей E2, E3, E4 гена APOE методом ПЦР.
Анализ назначают в следующих случаях:
Повышение уровня общего холестерина и липопротеидов низкой плотности выше пороговых значений;
Наличие ксантом, ксантелазм или липоидной дуги роговицы у пациента или у родственников;
Ранние (в возрасте до 55 лет у мужчин и до 60 лет у женщин) сердечно-сосудистые заболевания, причиной которых является атеросклероз: ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообрщения (инсульт) по ишемическому типу, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей (проявляется перемежающейся хромотой) у пациента или у родственников;
Доказанная семейная гиперхолестеринемия у близких родственников.
Материал предназначен для врачей.
Информация, размещенная в этом разделе, не может быть использована пациентом для самостоятельной диагностики и лечения.
Скрининговая диагностика семейной гиперхолестеринемии основана на выявлении наиболее часто встречающихся патогенных вариантов в генах LDLR, APOB и PCSK9, а также генотипирования гена APOE.
Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) является самым распространённым генетическим метаболическим заболеванием и характеризуется аномальным повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) в сыворотке крови с рождения, что со временем может привести к раннему развитию атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений, высокому риску преждевременной смерти. Манифестация сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СГХС происходит в возрасте <55 лет у мужчин и <60 лет у женщин.
Лабораторно СГХС характеризуется повышением общего холестерина > 7.5 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4.9 ммоль/л у взрослых или общего холестерина > 6.7 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4.0 ммоль/л у детей. В связи с тем, что гиперхолестеринемия сама по себе не вызывает никаких жалоб, заболевание длительные годы протекает бессимптомно и зачастую манифестирует в виде ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда или внезапной смерти.
Различают гетерозиготную и гомозиготную формы СГХС. Встречаемость гетерозиготной формы - 1 на 300-500 человек, гомозиготной – 1 на 1 млн. человек. Пациенты с гетерозиготной формой СГХС имеют 13-кратный риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) по сравнению с общей популяцией. При гомозиготной форме СГХС риск ССЗ ещё выше, средняя продолжительность жизни обычно не превышает 30 лет. При гомозиготной СГХС также возможны специфические клинические проявления – ксантомы, ксантелазмы, липоидная дуга роговицы. Своевременная постановка диагноза СГХС и начало гиполипидемической терапии кардинально снижает риск развития ССЗ у таких пациентов.
Развитие СГХС обусловлено аберрациями в генах, участвующих в метаболизме липопротеидов, что приводит к недостаточному захвату ЛПНП из кровотока, либо ускоренному разрушению рецептора к ЛПНП. Генетические аберрации выявляются лишь в 80% случаев СГХС. Среди них в 85-90% случаев определяется патогенные варианты в гене рецептора ЛПНП (LDLR), в 5-10% - в гене APOB, менее 5% - в гене PCSK9.
Самая частая генетическая причина СГХС - патогенные варианты в гене рецептора липопротеидов низкой плотности (LDLR), который расположен главным образом на поверхности гепатоцитов и играет ключевую роль в связывании и элиминации из кровотока ЛПНП. На сегодняшний день известно более 1600 патогенных вариантов LDLR, способных нарушить функцию рецептора и вызывать развитие СГХС.
Вторая по частоте причина — патогенные варианты в гене APOB. Большинство патогенных вариантов APOB относятся к аберрациям в рецептор-связывающем домене APOB. В результате данной аберрации измененный APOB снижает аффинность ЛПНП-рецептора к ЛПНП крови, что приводит к недостаточной их утилизации и повышенному отложению в тканях и сосудах.
PCSK9 – белок, относящийся к семейству сериновых протеаз. Главной функцией PCSK9 является связывание и последующее разрушение ЛПНП-рецептора. Патогенные варианты вызывают усиление функции PCSK9 и ускоренное разрушение ЛПНП-рецепторов. В результате этого количество ЛНП-рецепторов уменьшается, что приводит к повышению концентрации ЛПНП в кровотоке.
При данном исследовании анализируются экзон 26 гена APOB, экзоны 4,9,10 гена LDLR, экзон 7 гена PCSK9, исследование выполняется методом диагностического секвенирования. Преимуществом данного исследования является быстрота и точность.
В качестве основных критериев диагностики СГХС рекомендуется использовать критерии Голландской сети клиник по лечению липидных нарушений (DLCN — Dutch Lipid Clinic Network) и британские критерии Simon Broome. Гомозиготная форма СГХС у взрослых и детей диагностируется на основании модифицированных критериев Европейского общества по атеросклерозу (EAS).
APOE.
Белок APOE входит в состав хиломикронов и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Основная функция АпоЕ – участие в транспортировке холестерина к тканям в составе липопротеинов от мест его синтеза или всасывания.
Было обнаружено, что белок АпоЕ может существовать в трех изоформах – E2,E3,E4, которые обусловлены однонуклеотидным вариантами гена АпоЕ. Изоформы белка АпоЕ имеют разную конформацию, а также отличаются уровнем аффинности к своим рецепторам, что определяет возможность их влияния на липидный обмен, а также на развитие атеросклероза и нейродегенеративных заболеваний.
Изоформа АпоЕ2 характеризуется нарушением связывания AпoE с остатками хиломикронов, что приводит к их длительной циркуляции в крови и отложению липопротеинов в тканях и сосудах. Наличие гомозиготной аллели е2/е2 ассоциировано с гиперлипопротеинемией III типа, которая характеризуется повышением концентрации общего холестерина, триглицеридов, а также уровня липопротеинов промежуточной плотности.
Изоформа АпоЕ3 не влияет на риск развития атеросклероза и нейродегенеративных заболеваний – в гомозиготной форме данная аллель встречается у 60% людей в популяции. Кроме того, считается, что наличие данной аллели предотвращает аккумуляцию тау-белка, который накапливается в нейронах при БА.
Изоформа АпоE4, связываясь преимущественно с липопротеинами очень низкой плотности, также приводит к нарушению регуляции рецепторного аппарата липопротеинов. Результатом этого является увеличение количества циркулирующих атерогенных ЛПНП, что повышает риск развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако более значимой является ассоциация аллели е4 с существенным риском развития болезни Альцгеймера. Изоформа АпоЕ4 встречается примерно в половине спорадических случаев данного заболевания. Существует так называемый «дозо-зависимый» эффект, который заключается в том, что наличие одной копии аллели е4 (гетерозиготная форма) повышает риск развития БА примерно в 4 раза, в то время как наличие двух копий е4 (гомозиготная форма) ассоциировано с 8-12-кратным увеличением риска. Кроме того, наличие данной аллели характеризуется более ранним дебютом БА (в среднем, на 12 лет) и быстрой прогрессией заболевания. На сегодняшний день известно, что изоформа АпоЕ4 ассоциирована с аккумуляцией бета-амилоида, однако точный механизм патогенеза до сих пор не ясен. Считается, что склонность бета-амилоида к агрегации ассоциирована с изоформами АпоЕ в следующей зависимости: АпoE4 > АпoE3 > АпoE2. При этом вклад изоформ в клиренс амилоида определяется в обратной последовательности. Поскольку изоформа АпоЕ2 ассоциирована с наименьшей агрегацией амилоида и лучшим его клиренсом, считается, что наличие аллели е2 обладает протективным эффектом в отношении болезни Альцгеймера.
Показания к выполнению исследования:
Повышение уровня общего холестерина более 7,5 ммоль/л у взрослого, более 6,7 ммоль/л у ребенка;
Повышение уровня ХС-ЛПНП более 4,9 ммоль/л у взрослого, более 4,0 ммоль/л у ребенка;
Повышение уровня ХС-ЛПНП более 7,5 ммоль/л у кого-либо из родственников;
Наличие сухожильных ксантом или липоидной дуги роговицы, в т.ч. у кого-либо из родственников;
Ранние (в возрасте до 55 лет у мужчин и до 60 лет у женщин) сердечно-сосудистые заболевания атеросклеротического генеза: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, ОНМК по ишемическому типу (ишемическое поражение головного мозга), облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, в т.ч. у кого-либо из родственников.
Подозрение на семейную гиперхолестеринемию.
Важно учитывать, что данное исследование является скрининговым и позволяет идентифицировать только наиболее распространенные аберрации в генах LDLR, APOB и PCSK9. При отрицательном результате данного исследования, но сохраняющихся весомых подозрениях на наличие семейной гиперхолестеринемии, рекомендуется выполнить полногенный NGS анализ генов LDLR, APOB, PSCK9, LDLRAP1.
Покупайте сегодня, а платите от 2 до 6 месяцев без переплат. Первый платеж сразу, остальные - раз в две недели. Никакие документы не нужны, просто войдите в свой профиль в Яндекс или зарегистрируйтесь. При отмене заказа деньги вернутся на карту, как при обычной оплате.
Сплит доступен на срок от 2-х до 6-ти месяцев
Запись на эту дату уже закрыта, пожалуйста выберите другую.
