2 238₽
Функциональные варианты генов фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR) могут приводить к повышенному риску тромбозов и сердечно-сосудистых заболеваний, порокам развития и хромосомным аномалиям у плода. Исследование проводится с целью прогнозирования и предотвращения данных осложнений. Выявление функциональных вариантов в генах SLC19A1 и MTHFR также помогает определить чувствительность к химиопрепарату метотрексат.
Фолиевая кислота (витамин В9) участвуют в синтезе аминокислот, ДНК, стимулирует эритропоэз (образование эритроцитов), способствуют нормальному внутриутробному развитию плода, нормальному созреванию и функционированию плаценты, обеспечивает нормальную работу сердечно-сосудистой, нервной и репродуктивной систем.
Фолатный цикл — это биохимическая цепочка превращений фолатов, необходимая для синтеза ДНК, деления клеток, и превращения токсичной аминокислоты гомоцистеин обратно в полезный метионин. Нарушения фолатного цикла обусловлены внутренними и внешними факторами. К внешним факторам относят несбалансированное питание (недостаточное поступление витаминов группы В с пищей) и употребление алкоголя (алкоголь является антагонистом фолиевой кислоты). К внутренним факторам относят недостаточное усвоение организмом фолатов, а также наличие функциональных вариантов в генах фолатного обмена (MTHFR, MTR и MTRR).
Определенные функциональные варианты (варианты) в генах фолатного цикла приводят к повышению в крови гомоцистеина (гипергомоцистеинемии), тем самым повышая риск сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт, инсульт, тромбозы), а также к осложнениям беременности, повышая риск возникновения пороков развития у плода.
Доказана роль фолатов в обеспечении нормального зачатия, течения беременности, развития плода и ребенка Негативные последствия дефицита и нарушений обмена фолатов включают врожденные пороки развития плода: дефекты развития нервной системы (в т.ч. spina bifida – отсутствие сращения дуг позвонков с выпячиванием спинного мозга), аномалии мочеполового тракта, врожденные пороки сердца, челюстно-лицевой области («волчья пасть»). Однако следует отметить, что критическую роль в формировании пороков развития плода играет недостаточное поступление фолиевой кислоты в организм беременной, а дефекты в генах фолатного цикла могут играть лишь дополнительную роль. Также дефекты в генах фолатного цикла могут повышать риск развития хромосомных аномалий у плода, в т.ч. развития синдрома Дауна.
Выявление вариантов в генах SLC19A1 и MTHFR также помогает определить чувствительность к химиопрепарату метотрексат в случае, когда планируется его назнаение.
Комплексное молекулярно-генетическое исследование при нарушениях в фолатном цикле выполняется методом ПЦР и включает выявление наиболее частых функциональных вариантов в генах MTHFR, MTR, MTRR, SLC19A1. Тест не выявляет варианты в других генах фолатного цикла.
Анализ назначается в следующих случаях:
Повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия)
Планирование беременности (в комплексе с другими тестами);
Невынашивание беременности (в комплексе с другими тестами);
Рождение ребенка с пороками развития нервной трубки, сердца, урогенитального тракта (в комплексе с другими тестами);
При ишемической болезни сердца, тромбозах, тромбоэмболии (в комплексе с другими тестами для выяснения причины);
Определение чувствительности к химиопрепарату метотрексат.
(A27.05.003)
Генетические исследования не рекомендуется проводить в течение 3 месяцев после трансплантации костного мозга или переливания крови.
Взятие образцов венозной крови для генетических исследований может производиться в любое время суток, прием пищи или специальная диета не повлияют на результат.
Если планируете заказать генетические исследования одновременно с другими анализами, соблюдайте более строгие правила подготовки, предусмотренные для этих анализов.
Материал предназначен для врачей.
Информация, размещенная в этом разделе, не может быть использована пациентом для самостоятельной диагностики и лечения.
Варианты генов фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR) могут приводить к повышению уровня гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемии), повышенному риску тромботических и сердечно-сосудистых заболеваний, порокам развития плода (дефекты нервной трубки, сердца, урогенитального тракта), хромосомным аномалиям у плода. Исследование проводится с целью прогнозирования и предотвращения данных осложнений. Выявление вариантов в генах SLC19A1 и MTHFR также помогает определить чувствительность к химиопрепарату метотрексат.
Фолатный цикл – каскадный процесс, представляющий собой цикл ферментативных превращений производных фолиевой кислоты. Ключевой реакцией фолатного цикла является синтез метионина из гомоцистеина при участии фермента метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Также в данном цикле задействованы ферменты метионин-синтаза (MTR) и метионин-синтаза-редуктаза (MTRR). Фолаты участвуют в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, метилировании ДНК и РНК, стимулируют эритропоэз, способствуют внутриутробному развитию плода, нормальному созреванию и функционированию плаценты. Нарушения фолатного цикла обусловлены эндогенными и экзогенными факторами. К экзогенным относят несбалансированное питание (недостаточное поступление фолатов и витаминов группы В с пищей) и употребление алкоголя (алкоголь является антагонистом фолиевой кислоты). К эндогенным факторам относят недостаточное усвоение организмом фолатов, а также варианты в генах фолатного цикла (MTHFR, MTR и MTRR).
Ген MTHFR кодирует фермент метилентетрагидрофолатредуктазу. Варианты в гене MTHFR – наиболее частая причина развития гипергомоцистеинемии. Увеличение концентрации гомоцистеина повышает риск атеросклероза и тромбозов, акушерской патологии. Гипергомоцистеинемия может явиться причиной таких осложнений беременности, как преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, прерывание беременности, хроническая внутриутробная гипоксия плода и преэклампсия. Риск их развития повышается в сочетании с другими формами тромбофилии (патогенные варианты гена протромбина, фактора V Лейден и др.). Наиболее частые полимфорфизмы в гене MTHFR: c.665C>T (p.Ala222Val) и c.1286A>C (p.Glu429Ala). Вариант MTHFR c.665C>T (p.Ala222Val) ассоциирован с гипергомоцистеинемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Во время беременности дефицит MTHFR способствует тератогенному (повреждающему плод) и мутагенному (повреждающему ДНК) действию из-за нарушения процессов метилирования ДНК, он может приводить к дефектам развития нервной трубки и развитию хромосомных аномалий у плода (полимфорфизм MTHFR c.665C>T (p.Ala222Val), особенно в сочетании с вариантом MTRR c.66A>G (p.Ile22Met)).
Ген MTRR кодирует цитоплазматический фермент метионин синтазу редуктазу (МСР), одной из функций МСР является обратное превращение гомоцистеина в метионин. Вариант гена MTRR c.66A>G (p.Ile22Met) приводит к снижению активности фермента, что увеличивает риск патологии плода (дефект нервной трубки). При сочетании неблагоприятных вариантов генов MTRR и MTHFR увеличивается риск развития spina bifida. Наличие генотипа G/G по гену MTRR у матери в 2,5 раза увеличивает вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна. Присутствие в генотипе аллеля G гена MTRR может также приводить к повышенному накоплению гомоцистеина и к микроциркуляторным и тромботическим осложнениям при различных заболеваниях. Влияние данного варианта усугубляется дефицитом витамина В12.
Ген MTR кодирует цитоплазматический фермент метионин-синтазу, который катализирует повторное метилирование гомоцистеина с образованием метионина. Наиболее часто встречается вариант гена MTR c.2756A>G (p.Asp919Gly), в результате наблюдается снижение активности фермента, что приводит к нарушению метаболического пути превращения гомоцистеина и развитию гипергомоцистеинемии. Аллель G ассоциирован с врождёнными аномалиями развития сердечно-сосудистой системы у плода; также он может являться причиной злокачественной трансформации клеток из-за нарушения в процессах метилирования ДНК (особенно это выражено у пациентов с генотипом G/G).
Ген SLC19A1 кодирует белок-транспортер, обеспечивающий перенос фолатов и химеопрепарата метотрексата внутрь клеток. Он играет ключевую роль в фолатном обмене, регулируя внутриклеточную концентрацию фолиевой кислоты, необходимой для деления клеток, синтеза ДНК и нормального развития плода. Вариант SLC19A1 c.80A>G (p.His27Arg) может приводить к снижению эффективности транспорта фолатов, нарушению метаболизма, гипергомоцитстеинемии. Данный вариант гена связан с повышенным риском развития дефектов нервной трубки у плода, орофациальными расщелинами, аутизмом. Также он влияет на токсичность терапии химиопрепаратом метотрексат, так как SLC19A1 регулирует его поступление в опухолевые клетки (следует отметить, что вариант MTHFR c.665C>T (p.Ala222Val) также влияет на токсичность метотрексата).
Комплексное молекулярно-генетическое исследование при нарушениях в фолатном цикле выполняется методом ПЦР и включает варианты c.665C>T (p.Ala222Val) и c.1286A>C (p.Glu429Ala) в гене MTHFR, вариант c.66A>G (p.Ile22Met) в гене MTRR, вариант c.2756A>G (p.Asp919Gly) в гене MTR, вариант c.80A>G (p.His27Arg) в гене SLC19A1. Преимуществами метода ПЦР является быстрота и точность.
Ограничения: этот тест не выявляет другие варианты в генах MTHFR, MTR, MTRR, SLC19A1 и не определяет генетические аберрации в других генах фолатного цикла.
Показания к выполнению исследования:
Повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия)
Планирование беременности (в комплексе с другими тестами);
Невынашивание беременности (в комплексе с другими тестами);
Рождение ребенка с изолированными пороками нервной трубки, сердца, урогенитального тракта (в комплексе с другими тестами);
При ишемической болезни сердца, тромбозах, тромбоэмболии (в комплексе с другими тестами для выяснения причины).
Покупайте сегодня, а платите от 2 до 6 месяцев без переплат. Первый платеж сразу, остальные - раз в две недели. Никакие документы не нужны, просто войдите в свой профиль в Яндекс или зарегистрируйтесь. При отмене заказа деньги вернутся на карту, как при обычной оплате.
Сплит доступен на срок от 2-х до 6-ти месяцев
Запись на эту дату уже закрыта, пожалуйста выберите другую.
