Генетические дефекты ферментов фолатного цикла

Очень важно контролировать уровень насыщения организма соединениями фолиевой кислоты (фолатами) и другими витаминами группы В. Особой функцией фолиевой кислоты является осуществление «Фолатного цикла». Фолатный цикл – это каскадный процесс синтеза аминокислоты метионина из гомоцистеина в человеческом организме. Процесс синтеза контролируется 3- мя ферментами:

• метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) - ген метилентетрагидрофолат-редуктазы – 2 полиморфизма

Метилентетрагидрофолат – редуктаза (MTHFR) – ключевой фермент фолатного цикла. С помощью этого фермента пищевые фолаты и соединения фолиевой кислоты превращаются в активную форму – 5-метилтетрагидрофолат. В свою очередь, 5-метилфолат служит донором метильной группы в процессе преобразования гомоцистеина в метионин.

• метионин-синтаза (MTR)- ген метионин-синтазы – 1 полиморфизм

Метионин-синтаза (MTR) катализирует В12-зависимое превращение гомоцистеина в метионин. Для правильного действия фермента необходимо присутствие в достаточной концентрации витамина В12. Недостаток витамина или накопление его окисленной формы приводит к дополнительному снижению активности метионин-синтазы.

•  метионин-синтаза-редуктаза (MTRR) - ген метионин-синтазы-редуктазы – 1 полиморфизм

Метионин-синтаза-редуктаза (MTRR) – фермент, участвующий во многих реакциях, связанных с переносом метильной группы. В рамках фолатного цикла и цикла метионина метионин-синтаза-редуктаза восстанавливает метилкобаламин для поддержания функции MTR.

Гомоцистеин - аминокислота, содержащая сульфгидрильную группу – продукт деметиляции пищевого метионина, образуется только в организме, накапливаясь в крови, обладает выраженным токсическим действием на клетку. Основное повреждающее действие оказывает на эндотелий сосудов, что значительно повышает риск развития тромбозов. У женщин при беременности вызывает нарушения кровообращения в системе «мать-плод», так как свободно проникает через плаценту, оказывает тератогенное и фетотоксическое действие. Гипергомоцистеинемия для беременных очень опасна: высокий уровень гомоцистеина оказывает тератогенное влияние на плод, которое черевато синдромом Дауна, дефектами нервной трубки и другими пороками развития. Также высокий уровень гомоцистеина способствует развитию многочисленных осложнений беременности – отслойки плаценты, невынашивания беременности (выкидыша), внутриутробной гипоксии плода, преэклампсии и эклампсии, тромбозов.   Для обратного превращения гомоцистеина в метионин необходимо присутствие в достаточном количестве активной формы фолатов - 5-МТГФ, витамина В12, а также правильное взаимодействие ферментов фолатного цикла и цикла превращения метионина.

Генетические дефекты ферментов фолатного цикла связаны с повышенным риском повреждения сосудистой стенки за счет действия гомоцистеина и, соответственно, с риском развития сердечно-сосудистых событий как у мужчин, так и у женщин. У женщин наличие дефектов ферментов фолатного цикла может привести к низкому фолатному статусу, что служит причиной осложнений беременности, невынашивания, а также пороков развития плода.

Анализ рекомендован следующим категориям пациентов:

• пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в частности, тромбоз и/или ишемическая болезнь сердца, повторные эпизоды тромбоэмболий у самого пациента или в семейном анамнезе.
• оценка риска возникновения сердечно- сосудистых заболеваний.
• пациенты с онкологическими заболеваниями и вероятность возникновения у них   побочных эффектов от химиотерапии.
• пациенты с повышенным уровнем гомоцистеина в крови.
• женщины, планирующие беременность и женщины с невынашиванием беременности в анамнезе.

Что означают результаты теста?

Результаты теста выдаются в виде генетической карты здоровья, где вы увидите описание исследуемых полиморфизмов и их влияния на риски развития различных заболеваний, советы по проведению дополнительных исследований и подробные клинические рекомендации для лечащего врача.