Мелатонин. Хороший сон — кладезь здоровья - Статьи и материалы – официальный сайт сети лабораторий «Хромолаб» в Москве

Мелатонин. Хороший сон — кладезь здоровья.

Список сокращений:

ЖКТ — Желудочно-кишечный тракт

5-HT — 5-гидрокситриптамин серотонин

5-HTP — 5-гидрокситриптофан

TPH — Триптофан-гидроксилаза

NAS — N-ацетилсеротонин

AANAT — Фермент арилалкиламин-N-ацетилтрансфераза

AADC— Фермент аминокислотная декарбоксилаза ароматических L-аминокислот

HIOMT, или ASMT — Фермент гидроксииндол-O-метилтрансфераза

NF-kB — Транскрипционный фактор NF-κB (ядерный фактор «каппа-би»; англ. nuclear factorkappa-light-chain-enhancer of activated B cells)

IFN-γ — Интерферон-гамма

IL-2 — Интерлейкин 2

IL-1β — Интерлейкин 1, бета

IL-6 — Интерлейкин 6

TNF-α — Фактор некроза опухоли альфа

Treg — Т - регуляторные клетки

ГГГ ось — Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось

ФСГ — Фолликулостимулирующий гормон

ЛГ — Лютеинизирующий гормон

ГнРГ — гонадотропин-рилизинг гормон

ЭКО — Экстракорпоральное оплодотворение

Введение

Мелатонин — это гормон, синтезируемый преимущественно в эпифизе (шишковидной железе) головного мозга, а также в других органах, таких как желудочно-кишечный тракт, поджелудочная железа и надпочечники. Он играет ключевую роль в регуляции циркадных ритмов, включая циклы сна и бодрствования, а также обладает антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами.

Биосинтез мелатонина

Основной синтез происходит в ночное время под влиянием циркадных сигналов, поступающих из супрахиазматического ядра гипоталамуса. Начинается с аминокислоты триптофана, которая преобразуется в 5-гидрокситриптамин (серотонин) через промежуточные стадии. Затем серотонин ацетилируется и метилируется с образованием мелатонина.

Основной путь синтеза в эпифизе

Мелатонин синтезируется из аминокислоты L-триптофана, которая поступает в организм с пищей и транспортируется в клетки эпифиза. Синтез проходит несколько этапов:

Гидроксилирование триптофана

Фермент триптофан-гидроксилаза (TPH) добавляет гидроксильную (-OH) группу к триптофану, превращая его в 5-гидрокситриптофан (5-HTP), реакция требует наличиеBH4 (тетрагидробиоптерина) и витамина B6.

Данная реакция является лимитирующей стадией (т.е. стадией, определяющей или контролирующей скорость) синтеза мелатонина, поскольку триптофан-гидроксилаза активируется преимущественно в ночное время под контролем циркадных ритмов.

Декарбоксилирование 5-HTP

Фермент аминокислотная декарбоксилаза ароматических L-аминокислот (AADC)удаляет карбоксильную (-COOH) группу, превращая 5-HTP в серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT) при участии витамина B6.

Этот этап протекает достаточно быстро, так как AADC широко распространен в организме и имеет высокую активность.

Ацетилирование серотонина

Днем большая часть серотонина участвует в регуляции настроения, когнитивных функций и активности. Ночью (при снижении освещения) серотонин начинает преобразовываться в мелатонин в эпифизе.

Фермент арилалкиламин-N-ацетилтрансфераза (AANAT) присоединяет ацетильную (-COCH₃) группу к серотонину, образуя N-ацетилсеротонин (NAS).

AANAT называют "ночным ферментом", так как его экспрессия резко возрастает в темное время суток под влиянием симпатической стимуляции от супрахиазматического ядра (SCN) гипоталамуса.

Дефицит серотонина встречается при депрессии, тревожных расстройствах, хроническом стрессе.

Низкий мелатонин на фоне дефицита серотонина наблюдается при инсомнии у пациентов с депрессивными расстройствами.

Метилирование N-ацетилсеротонина

Фермент гидроксииндол-O-метилтрансфераза (HIOMT, или ASMT) переносит метильную (-CH₃) группу на N-ацетилсеротонин, превращая его в мелатонин.

Завершающая реакция, после которой мелатонин сразу же поступает в кровоток.

В статье «Лечение метаболического синдрома у молодых пациентов с дефицитом витамина D» отмечается, что для повышения эффективности терапии метаболического синдрома у пациентов с дефицитом витамина D рекомендуется определять уровень мелатонина и при его снижении проводить коррекцию обоих показателей. Можно предположить, что существует взаимосвязь между дефицитом витамина D и снижением уровня мелатонина.¹

Вся цепочка реакций контролируется циркадными ритмами через норэпинефриновую стимуляцию β-адренорецепторов эпифиза, что увеличивает активность AANAT в ночное время.

Альтернативный синтез в других органах

Эпифиз является основным источником рассматриваемого гормона в крови, но также мелатонин синтезируется в желудочно-кишечном тракте, сетчатке глаза, коже, костном мозге и иммунных клетках.

ЖКТ (энтерохромаффинные клетки кишечника)

В кишечнике содержится даже больше мелатонина, чем в эпифизе, и он выполняет не менее важные функции.

Здесь он синтезируется аналогичным образом (из триптофана через серотонин), но его выработка не зависит от освещения и циркадных ритмов.

Основные функции: регуляция моторики кишечника, защита слизистой от оксидативного стресса, влияние на микробиоту.

Сетчатка глаза

Мелатонин синтезируется фоторецепторными клетками сетчатки и регулирует адаптацию к темноте.

В отличие от эпифиза, здесь уровень мелатонина регулируется местным световым воздействием: при свете он подавляется, а в темноте увеличивается.

Иммунные клетки и костный мозг

В лейкоцитах мелатонин действует как иммуномодулятор, снижая воспаление и усиливая антиоксидантную защиту (защищает от окислительного стресса).

Кожа и поджелудочная железа

В коже мелатонин участвует в защите от УФ-излучения и ускоряет регенерацию.

В поджелудочной железе он влияет на секрецию инсулина, помогая поддерживать баланс глюкозы.

Биологическая роль и функции мелатонина

Регуляция сна

Модуляция репродуктивной функции

Антиоксидантная защита клеток от окислительного стресса

Регуляция иммунной системы через воспалительные процессы

Подробнее о каждой функции:

Влияние мелатонина на иммунную систему

Мелатонин является мощным иммуномодулятором, влияя как на врожденный, так и на адаптивный (приобретенный) иммунитет. Он регулирует активность иммунных клеток, снижает воспаление и обладает антиоксидантными свойствами.

Врожденный иммунитет

Активирует макрофаги и нейтрофилы:

· Действует как противовоспалительный агент, подавляя продукцию провоспалительных цитокинов в условиях хронического воспаления.

· Повышает фагоцитарную активность макрофагов.

Влияет на NK-клетки (естественные киллеры):

· Увеличивает их цитотоксическую активность, что важно для защиты от вирусных инфекций и раковых клеток.

Снижает воспалительную активность:

· Подавляет активность NF-κB, ключевого фактора воспалительных реакций.

· Снижает выработку провоспалительных цитокинов при хроническом воспалении.

► Назначение мелатонина может снижать выраженность симптомов предменструального синдрома (ПМС) и дисменореи за счет регуляции циркадных ритмов и противовоспалительного эффекта.^2,3

Клинический случай: Пациентка 32 года с диагностированным эндометриозом и выраженным болевым синдромом получала стандартную терапию (оральные контрацептивы, нестероидные противовоспалительные препараты), однако сохранялись жалобы на дисменорею. Добавление мелатонина (3 мг/сут) в течение 3 месяцев привело к значительному снижению интенсивности боли и улучшению качества сна.

Адаптивный иммунитет

Регулирует баланс Th1/Th2 (T-хелперы) лимфоцитов:

· Усиливает Th1-ответ (антибактериальный, противоопухолевый), увеличивая продукцию IFN-γ, IL-2.

· Поддерживает Th2-ответ (аллергический, гуморальный), регулируя секрецию IL-4, IL-10.⁴

► У пациентов с псориазом применение мелатонина в комплексной терапии показало улучшение иммунологических показателей, включая увеличение количества Т-лимфоцитов с цитотоксически-супрессивными свойствами.⁵

Стимулирует В-клетки и продукцию антител:

· Ускоряет синтез иммуноглобулинов (IgA, IgG), улучшая защиту слизистых.

Модулирует Т-регуляторные клетки (Treg):

· Помогает предотвратить аутоиммунные реакции за счет контроля чрезмерного воспаления.

Клинические аспекты

· Дефицит мелатонина может быть связан с ослабленным иммунным ответом, хроническим воспалением и повышенным риском инфекций.

· Избыток мелатонина встречается при аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит или рассеянный склероз, и может усиливать аутоиммунные реакции.

► Мелатонин при метаболическом синдроме и гипертензии

По данным Недогоды С.В. и соавт. (2017), мелатонин положительно влияет на эндотелиальную функцию и снижает артериальное давление у пациентов с метаболическим синдромом. Также Фильченко И.А. и соавт. (2019) указывают на его потенциал в лечении коморбидных инсомнии и гипертонии.^6,7

Клинический случай: Пациент, 50 лет, с гипертонией и ожирением, принимавший 2 мг мелатонина в течение 3 месяцев, продемонстрировал снижение САД/ДАД на 10/5 мм рт. ст. и улучшение вариабельности сердечного ритма.

Влияние мелатонина на репродуктивную систему

Мелатонин играет ключевую роль в регуляции гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (ГГГ-оси), влияя на фертильность, половое созревание и менструальный цикл.

У женщин

Регулирует секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ):

· В ночное время подавляет выброс гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) в гипоталамусе.

· При высоком уровне мелатонина (например, у людей, работающих в ночную смену) возможны нарушения менструального цикла.

Антиоксидантная защита ооцитов:

· Уменьшает окислительный стресс в фолликулах, повышая их качество и вероятность успешной овуляции.

· Используется в программах ЭКО для защиты яйцеклеток от повреждений.

Связь с поликистозом яичников (СПКЯ):

· У женщин с СПКЯ наблюдаются повышенные уровни мелатонина. Возможно, он компенсаторно снижает оксидативный стресс, но при этом нарушает овуляцию.⁸

► Исследования показывают, что мелатонин играет важную роль в регуляции репродуктивной функции может быть полезен в профилактике преждевременного истощения яичников.^9,10

► С возрастом секреция мелатонина снижается, что может способствовать развитию бессонницы, депрессии и сосудистых нарушений у женщин в период менопаузы. Исследования показывают, что назначение мелатонина улучшает качество сна, когнитивные функции и снижает выраженность вазомоторных симптомов (приливы, ночная потливость).¹¹

У мужчин

Влияет на уровень тестостерона:

· В низких концентрациях поддерживает секрецию тестостерона.

· В высоких дозах может подавлять функцию яичек и снижать фертильность.

Участвует в защите сперматозоидов:

· Как антиоксидант, уменьшает повреждение ДНК сперматозоидов.

· Улучшает подвижность сперматозоидов и их выживаемость.

Клинические аспекты

· Дефицит мелатонина – ранняя менопауза, бесплодие, снижение качества яйцеклеток и сперматозоидов.

· Избыток мелатонина – нарушения цикла, гипогонадизм, снижение либидо.

Антиоксидантные свойства мелатонина

Мелатонин является уникальным антиоксидантом по нескольким причинам:

Прямое нейтрализующее действие

· Связывает свободные радикалы (OH•, O₂⁻, NO•) и предотвращает повреждение клеток.

Стимулирует антиоксидантные ферменты

· Супероксиддисмутаза (SOD) – устраняет супероксид-анионы (O₂⁻).

· Глутатионпероксидаза (GPx) – разрушает пероксиды.

· Каталаза (CAT) – превращает перекись водорода (H₂O₂) в воду.

Проникает через гематоэнцефалический барьер:

· В отличие от многих антиоксидантов, действует в головном мозге, защищая нейроны от окислительного стресса.

Защищает митохондрии:

· Предотвращает окислительное повреждение ДНК митохондрий.

· Участвует в энергетическом метаболизме, поддерживая функцию АТФ-синтазы.

Противовоспалительный эффект:

· Уменьшает воздействие оксидативного стресса при хроническом воспалении(например, при нейродегенеративных заболеваниях).

Клинические аспекты:

Мелатонин может использоваться при лечении таких заболеваний как:

· Нейродегенеративные заболевания (болезнь Альцгеймера, Паркинсона) – защита нейронов от окислительного повреждения¹².

· Сердечно-сосудистые заболевания – уменьшение окисления липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), снижение риска атеросклероза.

· Онкология – уменьшает окислительное повреждение ДНК, снижает риск мутаций.

· Диабет – защищает β-клетки поджелудочной железы от оксидативного стресса.

Резюмируя:

· Иммунная система: регулирует воспаление, баланс Th1/Th2, стимулирует NK-клетки и макрофаги.

· Репродуктивная система: влияет на ГГГ-ось, качество половых клеток, менструальный цикл и тестостерон.

· Антиоксидант: защищает клетки от свободных радикалов, стимулирует антиоксидантные ферменты, защищает митохондрии.

► Таким образом, мелатонин — это не просто «гормон сна», а универсальный регулятор многих процессов в организме.

Различия между мелатонином в слюне и 6-сульфатоксимелатонином в моче

Мелатонин в слюне отражает его текущую концентрацию в организме и используется для оценки суточных ритмов секреции. 6-сульфатоксимелатонин в моче является основным метаболитом мелатонина и отражает его суммарную продукцию за определенный период.

Выбор между этими анализами зависит от клинической ситуации: единоразовый анализ слюны полезен для оценки пиковых значений, суточный ритм в слюне — для детального изучения динамики секреции, а анализ мочи — для общей оценки выработки мелатонина.

Патологии, связанные с синтезом и обменом мелатонина

· Нарушения синтеза мелатонина могут приводить к различным патологиям. Снижение его уровня часто ассоциируется с бессонницей, депрессивными расстройствами и нарушениями циркадных ритмов. Клинически это проявляется нарушением сна, повышенной утомляемостью и изменениями настроения.

· Нарушения метаболизма мелатонина могут приводить к его избыточному накоплению или дефициту. Повышенный уровень мелатонина может вызывать дневную сонливость и нарушения внимания, тогда как его дефицит связан с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома. Клинические исследования подтверждают связь между изменениями уровня мелатонина и различными соматическими патологиями.

Нарушения синтеза мелатонина:

Первичные нарушения (дефицит синтеза)

Генетические нарушения

· Мутации в AANAT, ASMT (ферменты ацетилирования и метилирования серотонина) → резкое снижение уровня мелатонин.

· Дефекты в TPH (триптофан-гидроксилазе) → недостаточное образование 5-HTP → снижение серотонина и мелатонина.

Дефицит субстратов

· Недостаток триптофана (недостаток белка в рационе, мальабсорбция)

· Дефицит кофакторов (витамин B6, магний, SAMe)

Нарушение циркадной регуляции

· Повреждение супрахиазматического ядра гипоталамуса (инсульт, ЧМТ)

· Повышенный уровень кортизола (угнетает AANAT)

Лабораторные изменения

· Низкий уровень ночного мелатонина в слюне

· Снижение мелатонин-сульфата в моче

Клинические проявления

· Инсомния

· Нарушение адаптации к смене дня и ночи

· Депрессия, тревожность

· Снижение антиоксидантной защиты

Вторичные нарушения (угнетение синтеза)

Хроническое воздействие света в ночное время → подавление AANAT и ASMT
Старение → снижение продукции мелатонина в эпифизе
Хронический стресс → гиперкортизолемия подавляет мелатонин
Нейродегенеративные заболевания (болезнь Альцгеймера, Паркинсона) → поражение эпифиза

Нарушения метаболизма мелатонина:

Ускоренный метаболизм (гиперкатаболизм)

· Гиперактивность ферментов печени (CYP1A2, CYP2C19) → усиленное разрушение мелатонина

· Прием индукторов CYP (никотин, алкоголь, кофеин, противосудорожные)

Лабораторные изменения

· Повышенный уровень 6-сульфатоксимелатонина в моче

· Низкий уровень ночного мелатонина в слюне

Клинические проявления

· Инсомния

· Депрессивные состояния

· Снижение иммунитета

Замедленный метаболизм (гипокатаболизм)

Генетические мутации в CYP1A2, CYP2C19 → медленный метаболизм мелатонина.
Печеночная недостаточность → снижение разрушения мелатонина.

Лабораторные изменения

· Высокий уровень мелатонина в крови днем

· Снижение 6-сульфатоксимелатонина в моче

Клинические проявления

· Дневная сонливость

· Головные боли

· Нарушение когнитивных функций

Алгоритмы и дозировки при лечении дефицита мелатонина

Немедикаментозные методы:

Оптимизация режима сна:

· Ложиться и вставать в одно и то же время ежедневно.

· Обеспечить комфортные условия для сна: тишина, темнота, оптимальная температура.

Снижение воздействия синего света:

· Избегать использования электронных устройств за 2–3 часа до сна.

· При необходимости использовать очки с фильтром синего света или специальные приложения для уменьшения излучения на экранах.

Диета, богатая триптофаном:

· Включить в рацион продукты, содержащие триптофан: мясо (все виды), индейка, рыба, яйца, бананы, молоко, грецкие орехи.

· Обеспечить поступление кофакторов синтеза мелатонина: витамина B6, магния, цинка.

Физическая активность:

· Регулярные умеренные нагрузки, такие как ходьба или йога, предпочтительно в утренние или дневные часы.

Управление стрессом:

· Практиковать техники релаксации: медитация, глубокое дыхание, прогрессивная мышечная релаксация.

Медикаментозная терапия¹³:

Мелатонин:

Дозировка: Рекомендуется начинать с 0,5–1 мг за 30–60 минут до сна. При необходимости дозу можно увеличить до 3–5 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Индивидуальная чувствительность к мелатонину варьируется; рекомендуется начинать с минимальной дозы и при необходимости постепенно увеличивать.

Агонисты мелатониновых рецепторов:

· Рамелтеон: 8 мг за 30 минут до сна. Препарат специфически связывается с MT1 и MT2 рецепторами, регулируя цикл сон-бодрствование.

· Тасимелтеон: 20 мг ежедневно в одно и то же время, используется для коррекции нарушений циркадного ритма, особенно у пациентов с нарушением зрения.

Стимуляторы эндогенного синтеза мелатонина:

· S-аденозилметионин (SAMe): Рекомендуемая доза составляет 400–800 мг в сутки, разделенная на 2 приема. Улучшает метилирование серотонина в мелатонин.

· Витамин B6: 50–100 мг в сутки. Участвует в преобразовании триптофана в серотонин.

· Магний: 200–400 мг в сутки. Способствует расслаблению и улучшает качество сна.

· Цинк: 10–30 мг в сутки. Поддерживает функцию нервной системы и синтез мелатонина.

Лечение вторичного дефицита мелатонина:

При хроническом стрессе:

Адаптогены помогают мягко снизить уровень кортизола, что способствует нормализации синтеза мелатонина.

Адаптогены:

· Родиола розовая: 200–400 мг экстракта в сутки.

· Ашваганда: 300–500 мг экстракта в сутки.

При нарушении микробиоты кишечника:

Здоровая микробиота способствует оптимальному всасыванию триптофана и синтезу серотонина.

Пробиотики:

· Lactobacillus и Bifidobacterium: Рекомендуется прием пробиотических комплексов, содержащих эти штаммы, в течение 4–6 недель.

· Исключить острое, жареное, сахар, глютен, лактозу, казеин т.к. они являются трудноусваиваемыми веществами и могут вызывать воспаление слизистой оболочки кишечника, не давая адекватно всасываться питательным веществам в нем (особенно при индивидуальной непереносимости или упадке иммунитета).

При дефиците витамина D:

Витамин D участвует в регуляции циркадных ритмов и синтезе мелатонина.

► У пациентов с аутоиммунными заболеваниями (РА, рассеянный склероз) одновременно наблюдаются низкий витамин D и мелатонин.

Витамин D3:

· Дозировка: 1000–2000 МЕ в сутки, в зависимости от уровня дефицита и рекомендаций врача.

Выводы

Мелатонин является мощным биологически активным веществом и выполняет множество функций. Сложно с определенной точностью сказать, какие заболевания вызывает дефицит или избыток мелатонина, так как он включен почти в каждое звено нормальной работы организма и специфичным его не назовешь. Если убрать мелатонин из организма – организм просто не выживет, но какие механизмы компенсации запустятся, что будет «ломаться», мы теперь представляем, и увидев определенные жалобы у пациента с гипертонией или метаболическим синдромом (или с другим неинфекционным воспалительным заболеванием), можем предположить усиление окислительных процессов в организме, узнать есть ли проблемы со сном и назначить мелатонин, как дополнение к основной терапии.

Мелатонин регулирует циркадные ритмы, сон. Помимо сна, он модулирует иммунитет, снижает воспаление. Регулирует баланс цитокинов, активность макрофагов и лимфоцитов, участвует в работе гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, влияет на репродуктивную систему. Как антиоксидант, защищает клетки от окислительного стресса, поддерживает митохондрии и участвует в энергетическом обмене.

Взаимодействие кортизола и мелатонина имеет важное значение в регуляции циркадных ритмов.

Его потенциал изучается в лечении нейродегенеративных, сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. Несмотря на ограниченность данных, существующие исследования предполагают наличие взаимосвязи между уровнями витамина D и мелатонина, что требует дальнейшего изучения для более точного понимания их взаимодействия.

Мелатонин – перспективная молекула в медицине, особенно в иммунологии, эндокринологии, неврологии и психиатрии.

Источники информации:

¹- Алексеева Наталья Сергеевна ЛЕЧЕНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У МОЛОДЫХ ПАЦИЕНТОВ С ДЕФИЦИТОМ ВИТАМИНА D // Терапевтический архив. 2020. №10. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/lechenie-metabolicheskogo-sindroma-u-molodyh-patsientov-s-defitsit... (дата обращения: 19.02.2025).

²- Данилова М. В., Усольцева Е. Н. РОЛЬ ГОРМОНА ЭПИФИЗА МЕЛАТОНИНА В СОХРАНЕНИИ ЗДОРОВЬЯ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) // Акушерство, гинекология и репродукция. 2019. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-gormona-epifiza-melatonina-v-sohranenii-zdorovya-zhenschin-rep... (дата обращения: 19.02.2025).

³ - Агаджанян Н. А., Боташева Татьяна Леонидовна, Радыш И. В., Закружная Мария Александровна, Авруцкая Валерия Викторовна, Селютина Светлана Николаевна Мелатониновый обмен и световая депривация в профилактике климактерического синдрома у женщин с различной хронофизиологической и стереофункциональной организацией женского организма // Вестник восстановительной медицины. 2012. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/melatoninovyy-obmen-i-svetovaya-deprivatsiya-v-profilaktike-klimak... (дата обращения: 19.02.2025).

⁴ - Kim, B. E., Leung, D. Y., Streib, J. E., Kisich, K., Boguniewicz, M., Hamid, Q. A., & Howell, M. D. (2007). Macrophage inflammatory protein 3alpha deficiency in atopic dermatitis skin and role in innate immune response to vaccinia virus. The Journal of allergy and clinical immunology, 119(2), 457–463. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2006.10.005

⁵- Дмитрук В. С., Стрига Л. В. Влияние мелатонина на состояние иммунитета при псориазе // Бюллетень сибирской медицины. 2009. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-melatonina-na-sostoyanie-immuniteta-pri-psoriaze (дата обращения: 19.02.2025).

⁶- Недогода Сергей Владимирович, Смирнова Виктория Олеговна, Барыкина Ирина Николаевна, Саласюк Алла Сергеевна, Хрипаева Виктория Юрьевна, Палашкин Роман Витальевич, Попова Екатерина Андреевна Влияние терапии препаратом мелатонина на функцию эндотелия, артериальное давление и сосудистую жесткость у пациентов с метаболическим синдромом и нарушениями сна // АГ. 2017. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-terapii-preparatom-melatonina-na-funktsiyu-endoteliya-art... (дата обращения: 18.02.2025).

⁷- Фильченко И. А., Коростовцева Л. С., Терещенко Н. М., Свиряев Ю. В., Вознюк И. А. Коморбидные инсомния и артериальная гипертензия: патогенетические модели и перспективные биомаркеры // АГ. 2019. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/komorbidnye-insomniya-i-arterialnaya-gipertenziya-patogeneticheski... (дата обращения: 18.02.2025).

⁸ – АБСАТАРОВА ЮЛИЯ СЕРГЕЕВНА РОЛЬ МЕЛАТОНИНА В ПАТОГЕНЕЗЕ СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ; Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва – 2018

⁹- Гафарова Е. А. Роль шишковидной железы и ее гормона мелатонина в репродуктивной функции женщины // ПМ. 2011. №54. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-shishkovidnoy-zhelezy-i-ee-gormona-melatonina-v-reproduktivnoy... (дата обращения: 19.02.2025).

¹⁰- Гафарова Елена Алековна, Мальцева Лариса Ивановна Применение мелатонина в акушерско-гинекологической практике // Гинекология. 2014. №6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-melatonina-v-akushersko-ginekologicheskoy-praktike (дата обращения: 19.02.2025).

¹¹- Ермоленко Кристина Станиславовна, Рапопорт Семен Исаакович, Соловьева Алина Викторовна Секреция мелатонина у женщин старшего репродуктивного возраста // Клиническая медицина. 2013. №7. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sekretsiya-melatonina-u-zhenschin-starshego-reproduktivnogo-vozras... (дата обращения: 19.02.2025).

¹²- Нодель М. Р. Гиперсомния и циркадные нарушения при болезни Паркинсона // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/gipersomniya-i-tsirkadnye-narusheniya-pri-bolezni-parkinsona (дата обращения: 19.02.2025).

¹³ – «Мелатонин как гормон: новый взгляд на физиологию и клинические подходы» декабрь 2018 г. журнал Endocrine Reviews

- Ханнанова Ангелина Наилевна, Быков Юрий Витальевич, Беккер Роман Александрович Перспективы применения мелатонина в терапии различных психических расстройств (обзор литературы) // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2017. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/perspektivy-primeneniya-melatonina-v-terapii-razlichnyh-psihichesk... (дата обращения: 18.02.2025).
- Цветкова Е. С., Романцова Т. И., Полуэктов М. Г., Рунова Г. Е., Глинкина И. В., Фадеев В. В. ЗНАЧЕНИЕ МЕЛАТОНИНА В РЕГУЛЯЦИИ МЕТАБОЛИЗМА, ПИЩЕВОГО ПОВЕДЕНИЯ, СНА И ПЕРСПЕКТИВЫ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЭКЗОГЕННО-КОНСТИТУЦИОНАЛЬНОМ ОЖИРЕНИИ // Ожирение и метаболизм. 2021. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/znachenie-melatonina-v-regulyatsii-metabolizma-pischevogo-povedeni... (дата обращения: 18.02.2025).

- Дмитрук В. С., Стрига Л. В. Влияние мелатонина на состояние иммунитета при псориазе // Бюллетень сибирской медицины. 2009. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-melatonina-na-sostoyanie-immuniteta-pri-psoriaze (дата обращения: 18.02.2025).

- Пальман Александр Давидович, Рапопорт Семен Исакович Мелатонин и артериальная гипертензия: от понимания патогенеза к терапевтическим возможностям // Клиническая медицина. 2014. №8. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/melatonin-i-arterialnaya-gipertenziya-ot-ponimaniya-patogeneza-k-t... (дата обращения: 18.02.2025).

- Прохорова С. В., Максимова Т. Н. Опыт применения пролонгированного мелатонина для терапии нарушений сна при депрессии // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015. №3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/opyt-primeneniya-prolongirovannogo-melatonina-dlya-terapii-narushe... (дата обращения: 18.02.2025).

- Нодель М. Р. Гиперсомния и циркадные нарушения при болезни Паркинсона // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/gipersomniya-i-tsirkadnye-narusheniya-pri-bolezni-parkinsona (дата обращения: 18.02.2025).

- Копчак О. О. Особенности лечебной тактики при коморбидности инсомнии и тревоги: в поисках безопасной альтернативы бензодиазепинов // Междунар. неврол. журн.; МНЖ. 2019. №4 (106). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-lechebnoy-taktiki-pri-komorbidnosti-insomnii-i-trevogi... (дата обращения: 18.02.2025).